162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására
162028 27 28 nierekre. Mobilfázisként hexán és etilacetát 4:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Ilymódon az la-(2-karbo-terc.-butiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,i6-diaza-6-biciklot3,2,0]heptil)-a-[i(4-terc^butilfenil)-acetilmetilén]-eoetsav-terc.-butilészter 5 XXV képletű A (transz) izomerjét kapjuk először, amorf hab alakjában (termelés: 0,366g). Vékony rétegkromaítogr am '(szilikagélen, hexánetilacetát 4:tl arányú rendszerben) R/ —0,58. Ibolyántúli abszorpciós színkép: Amax etanol- 10 ban 298,. etanol/káliumhidroxidban 338, az etanol/káliumhidiroxidos minta hidrogénkloriddal való megsavanyítása után 338 millimikronnál. Infravörös albszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 8,40, '5,62, 5,78 <váll), 15 582—5,92 és 6,27 mikronnál. A szétválasztás másik termékeként az «-(2--kaibo-terc.-ibutiloxÍH3,3-dimetil-7-oxo^4-tia-2,,6--diaza-6-fbiciklot3,2,0]heptil-«-[](4-terc.-butilfenil)-acetil-metilén] -ecetsav-terc.-hutilészter XXVI 20 képletű B i(eisz) izomerjét kapjuk (termelés: 0,600 g), amely hexánból történő átkristályosítás után 153°-on olvad; [,a]'-'°D = —328° ± 1° (c = 0^888 kloroformiban). Vékonyrétag-kromatogram (szilikagélen, hexán-etilacetát 4:1 ará- 25 nyú rendszerben): iRy = 0,44. Ibolyántúli abszorpciós színkép: i„ etanolban 295 (e = = 18 300), etanol káliumhidroxidban 338, az etanol/káliumhidroxidos minta hidrogénkloriddal való megsavanyítása után 338 milliimik- 30 ronnál. Infravörös abszorpciós színkép (ímetilénkloridban): jellemző sávok 3,40, 5,60, 5,72 (váll), 5,80—5.92 és 6,28 mikronnál. A kiindulóanyag előállítása során felhasz- 35 nált 4^terc->butil-benzilglioxál-lhidirát az alábbi módon állítható elő: 10,6 g 4-terc-butil-fenilecetsavklorid (előállítva 10 g 4-terc-ibutil-fenileicetsav 60 ml 40 tionükloriddal 3' óra hosszat 60°-on történő melegítés, a tionilklorid feleslegének csökkentett nyomás alatti eltávolítása és a maradék benzolból a tionilklorid utolsó nyomainak eltávolítása céljából történő többszöri bepár- 45 lása útján) ,100 ml száraz éterrel készített oldatát lassan hozzáadjuk 8,i3 gN diazometán 300 ml éterrel készített oldatához. Az elegyet —5" hőmérsékleten 10 percig állni hagyjuk, majd a diazometán feleslegét és az étert csökken- 50 tett nyomás_ alatt, szobahőmérsékleten, ledesztilláljuk. Sárga, olajszerű maradékként kapjuk a 4-terc.-butilbenzil-idazometilketont; infravörös színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 3;40, 3,50 (váll), 4,72, 6,10 és 7,38 mik- 55 ronnál. Ezt a terméket tisztítás nélkül dolgozzuk fel tovább. '10,9 g 4-ite;rc.~ butilbenzil-diazometilketon 200 ml száraz éterrel készített oldatát elegyítjük 200 ml száraz éterben eloszlatott 13^2 g 60 trifenilfoszf innal és az elegyet szobahőmérsékleten kb. 30 percig keverjük. Az l-(4-terc.-butilfenil)-3-!(trifenilfoszforanilidén)-aceton kiválik; hexánból történő átkristályosítás után 129—l30"-iO!n olvad. Ibolyántúli abszorpciós 65 színkép: imax etanolban 314 (« = 7900) 258 (e = = 16 600) millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 3,40, 4/72- -6,00 (váll), 6,07 és 6,60 mikronnál. Az anyalúg bepárlása útján e termék további mennyiségét kapjuk. 9fi g l-i(4-terc.^butilfenil)H3-i(trifenilfoszforanilidén)-acaton 60 ml tetrahidrofurán és 44 ml víz elegyével készített oldatához 4,2 g nátriumnitritet adunk. A szuszpenziót 10—13° hőmérsékleten keverjük és eközben hozzácsepegtetünk 44 ml 2 n sósavoldatot. Az elegyet további 10 percig 10° hőmérsékleten tartjuk, majd a szerves oldószeres réteget elkülönítjük és a vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Benzollal és 96 : 4 arányú benzol-etilacetát és bepároljuk; a maradékot éterből kristályosítjuk. Az anyalúgból kinyerhető terméket 80 g, savval mosott szilikagélen kromatograifá!juk. Benzollal és 964 arányú ibenzol-etilacetát eleggyel eluáljuk a nem kristályosodó 4-terc-butilbenzil-glioxál-hidirátot. Ibolyántúli abszorpciós színképe: ^max etanolban 250—275, etanolykáliuimihidroxidban 364, etanol/hidrogénkloridban 3i2i2 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 2,:8i5—4,(20, 3,40, 5,76,* 6,00 és 7,30 mikronnál. Vékonyréteg-kromaitogram (szilikagélen, l:il arányú benzol-etilacetát rendszerben): R/=-—0,57 (elkenődő). A kapott terméket tisztítás nélkül használjuk fel. Szabadalmi igénypontok: il. Eljárás I általános képletű laktámvegyületek, vagy az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sóinak, illetve az előbbiek izomerjeinek előállítására, mely képletben Rí hidrogénatom vagy rövidszén láncú alkil-, halogén-i(rövidszénláncú)-alkil-, cikloalkiL vagy fenil-i(rövidszénláncú)-alkilcsoport, R20 egy szénsavfélészter savas körülmények között könnyen hasítható Ac° acilgyöke, R3 a kapcsolódási helyén telítetlen, vagy heterocsoporttal szubsztituált alifás szénhidrogéngyök, és R/, hidrogénatom, vagy R.j és R4 együttesen egy adott esetben szubsztituált: szénhidrogéngyökkel diszubsztituált szénatomot jelent, és R„ legalább egy hidrogénatomot tartalmazó, és adott esetben szubsztituált alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogéngyökökkel mono- vagy diszubsztituált metilgyök, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet, melyben R|° irövidszénlánoú alkil-, ihalogén-((rövidszénláncú)alkil-, cikloalkil- vagy fenil-i(rövidszénláncú)alkilgyök, és ahol Ra, R<> és Rc csoportok mindegyike adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoiport, 1R3, R4 és Ac ° pedig a fent megadott jelentésű, egy IV általános képletű karboxáldehjiddel, vagy annak egy reakcióképes származékával reagáltatunk, melyben R<j jelen-14
