162025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 11-piperazinil-dibenz- [b,f][1,4]oxazepinek előállítására
4 3 162025 4 változatok szerint előállított olyan I általános képletű vegyületekből állíthatók elő, amelyek képletében Rí hidrogénatomot jelent, és A a fenti jelentésű, azok alkilezésével, hidroxialkilezésével vagy alkoxialkilezesével. Az la általános képletű vegyületek hozama 60—80%. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí hidroxialkilcsoportot jelent, kívánt esetben acilezhetők. A fent ismertetett módszerek szerint előállított I általános képletű vegyületek kívánt esetben átalakíthatók savaddíciós sókká. Az a) eljárásváltozat a következőképpen hajtható végre: II általános képletű vegyületeket — ezekben a reaktív csoport kovalens vagy ionos kötéssel kapcsolódik a szénatomihoz, és halogénatom, főleg klóratoim, merkaptocsoport, 1—5 szénatoimos alkoxi- vagy alkiltáocsoport, például rnetoxi- vagy metiltiocsoport, adotlr esetben szubsztituensekkel aktávált aralkiltiocsoport, például p-<nitrobenziltiocsoport vagy tozilcsoport lehet — célszerűen iners oldószerben, például xilolban vagy dioxánban 50 és ,1/70 °C közötti hőmérsékleten III általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. A reakcióidő mintegy 2—2i0 óra. A reakció előnyösen a reakoiókeveréknek a forrási hőmérsékletén való 4—6 órai forralása közben megy végbe. A találmány szerinti reakcióban a II általános képletű vegyületeket nem kell feltétleniül elkülönített alakban alkalmazni. A b) ejárásváltozat a következőképpen hajtható végre: IV általános képletű vegyületeket kondenzálószer pl. cinkklorid, alumíniumklorid, óntetraklorid, polifoszforsav, foszforpentaszulfid, foszforoxiklorid, vagy foszforpentoxid jelenlétében 50 és 150 °C között ,1—46 óra hosszat való melegítéssel késztetjük gyűrűzárásra. Ha a IV általános képletű vegyületekben R2 védőcsoportot képvisel, ez főleg egy hidrolitikusan vagy hidrogenolitikiusan lehasítható csoport, például karbalkoxicsoport, főleg karbetoxicsoport vagy karlbobenzoxicsoport lehet. A gyűrűzárás folyékony reakcióközegben, például foszforoxiklorid kondenzálószer alkalmazása esetében, oldószer 'hozzáadása nélkül végezhető, egyébként célszerű iners szerves oldószer, például benzol, xilol vagy toluol, "alkalmazása. Egyik előnyös kiviteli mód abban áll, hogy a IV általános képletű vegyületeket foszforoxiklorM vagy foszforoxiklorid és foszforpentoxid jelenlétében 24 órán át forrási hőmérsékleten melegítjük. A választott reakciókörülményeknek megfelelően egy R2 hidrolitikusan lehasítható csoportot, például karbetoxi-csoportot, tartalmazó IV általános képletű vegyületek e csoport hidrolizálásával közvetlenül ll-i(il-piperazin!Íl)-vegyületekké ciklizálhatők. Egyéb lehasítható R2 csoportok, például karlbobenzoxicsoport, a gyűrűzárás után önmagában ismert módon, például ihidrogenolitükusan, távolíthatók el. A c) eljárásváltozat az alábbiak szerint hajtható végre: V általános képletű vegyületeket célszerűen kandenzálószer, például foszforpentaklorid, foszforoxiklorid, foszgón, poBfoszforsav stb. jelenlétében, il—(12 órán át >50 és 150 °C közötti 5 hőmérsékleten melegítünk, és ezzel gyűrűzárásra késztetünk. A tioamidok gyűrűzárásánál a fent említett kondenzálószerek helyett higanysók is használhatók, a tioamidok gyűrűzárása azonban kandenzálószer nélkül, melegítéssel is 10 /végrehajtható. A savamidok gyűrűzárását előnyösen foszforoxiklorid vagy foszfo'rpentaklorid valamint katalitikus mennyiségű dimetilformamid vagy dimetilanilin jelenlétében, a reakciókeverék forrási hőmérsékletre való melegítésé-15 vei végezzük. Ilyen reakciókörülmények között a gyűrűzárás alkalmas iners szerves oldószer, például dioxán, toluol vagy xilol, jelenlétében is elvégezhető. 20 A d) eljárásváltozat a következőképpen hajtható végre: A VI általános képletű vegyületek reakciója a VII általános képletű vegyületek reakcióképes észtereivel, amikor is reakcióképes észter-25 ként szervetlen vagy szerves savak, például hidrogénhalogenidok, szulfonsavak vagy a szénsav észterei 'jönnek figyelembe, célszerűen bázikus katalizátor vagy fématom bevitelére alkalmas szer, például nátriumamid, lítiumamid, 30 nátriumhidrid, íbutillítiuim, fenilnátrium, nát.riummetilát vagy kálium-terc.-butilát előzetes vagy egyidejű alkalmazásával, 16O és 120 °C közötti, előnyösen 80 °C hőmérsékleten, iners szerves oldószerben, például dimetilszulfoxidban, 35 dioxánban vagy idimetilforananiidban, hajtható végre. Az e) eljárásváltozat a következőképpen hajtható végre: VIII általános képletű vegyületeket — elő-40 nyösen feleslegben jelenlevő — III általános képletű vegyületekkel, célszerűen katalitikus mennyiségű sav, például ip-toluolszulfomsav vagy kénsav, vagy a VIII általános képletű vegyületek megfelelő savaddíciós sói jelenlétében 70 45 és 220 °C közötti, előnyösen 1:25 és 175 °C közötti hőmérsékleten 2—48 órán át reagáltatunk. A reakció azonban előnyösebben végezhető a folyékony reakciókeveréknek, amelyben a III á1! alános képletű vegyületek egy-50 idejűleg oldószerként szerepelnek, forrási hőmérsékletre való melegítésével. A reakció azonban megfelelő forráspontú iners szerves oldószer, például egy kevés szénatomos alkohol, mint az etanol vagy a butanol, vagy egy éter, 55 mint a dietilénglikolmonoetilétar, jelenlétélben hasonlóképpen végbemehet. Az la általános képletű vegyületek Ib általános képletű vegyületekből való előállítása az 60 alábbiak szerint végezhető: Az Ib általános képletű vegyületek alkilezése vagy a megfelelő alkanolok reakcióképes észtereivel való reagáltatásukskal, vagy ún. reduktív 65 aMlezéssel, vagyis katalitikusan aktivált hid-2
