162011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-metil- és l5-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására
162011 17 18 Kiándulóanyagként 15-oxo-PGF^ vegyületet alkalmazunk ós eat a 8. példában leint eljárással trisz-i(itrlinietilsza.lili)Hsaáiimaizékiká a'akítju'.i át; a kaipatt termék inifiraivörös adszorpciós színképe 1725, 168Ö, ,1035, 1375, 1250. 1180, 1055, • 980, 840 és 750 cm-1 értékeiknél mutet sávokat. 10. példa: A lö-oxo-PGFaa trisz-i(trimetilszilil)-származékának előállítása Kiiindulóainiyaglként lö-oxqJ'GFaa vegyületei. alkalmazuinik és ezt a 8. példában leint eljárással tniiSE-iítrám'S'tólisziiMljHSiziánmiazókloá alakiitj.uk át; a kapott termék infravörös abszorpciós színképe 1725, liSSO, 1635, 1250 és Ö45 cm"1 értékeknél mutat sávokat. 11. példa: A 15HOXÖ~PGF2/S trisz-i(triimetilszilil)-száinmazékáinak előállítása Kiindulóanyagiként IÖ-0XO-PGF2/? vegyületet alkalímazuok és ezt a 8. példában .leírt eljárással 'trii^-'ítriTOetilBzílálJ^aáirmazékkiá alakítjuk át; a kapott (termék infravörös abszorpciós színképe 1725, 1Ö80, 1635, 1050 és 845 orr1 értékeknél mutat savakat. 12. példa: A li5-oxo-^PGF3 a trisz^toimetilszilil)-származékának előállítása 10 15 20 25 30 35 Kündulóanyagként dihidro-<li5-oxo-PGFi'/? vegyületet alikalimiaauink és ezt a 8. példában leíi i eljárással tr1isz-i(itirdirneUtezilil)-szápmiazékiká alakítjuk át. iA 8. példa szerinti eljárással továbbá a 15--oxo-PGFia, IÖHOXO^PGF,;/?, 16^xo-PGF2 a, 15--oxo-PGF^, lö-oxo-PGF3 a, lß-öxo-PGF3yS, dihidtro-ilö-oxp-PGFiia és diilhdidro-«15-oxo-PGFi;? metil-, etil-, tercbuitll- és 2-etilhexil-észterét a megfelelő biszH(trimetilszilil)-származékká alakítjuk. Ugyancsak a 8. példa szeriiínti eljárással a 15--oxo-PGFia, 15-oxo-iPGFt/?, ilÖHOXo-iPGF^a, 15--0x0-2/?, 15Hoxo-PGF3 a, 15-oxo-PGF 3j ö, dihidro-15^oxo-PGFja, dihidro-aS-oxoHPGF^, valamint ezek metil-, etil-, terc.butiil- és 2-etilhexil-ész' tered racém alakjait a megfelelő triimetilszilil-származékokká — tehát a savakat a trisz-^trimetilszilil)-, az észtereket pedig a megfelelő biszH(triimetilszilil)Hszáinmazékokká — alakítjuk át. Hasonlóképpen a 8. ipélida szenirati eljárással, de az ott említett hexaimetil-diszilazán és trimetilklórszilán helyett a megfelelő kikKkilóanyagokat aükalmiazva, |állí^juk elő |l:5-oxo-PGF,a, ISHOXO-PGFI/?, lö^oxo-PGFaia, 15-oxo-PGF2/?, 15noxio-PGF3 a, 1I5-OXO-PGF;! |JŐÍ, dihidro-15Hoxo-PGFna, d&hidiro-lö-oxo-PGFtyő, valamint a felsorolt savak iraicém alakjiaiiinak trisz-i(tnilfeniíkzEil)- és trisz^trilbenzilsziMlJ-iszairmazekaiLt, valamint a felsorolt optikailag aktív és racém savak metil-, etil-, tencjbutili- és 2ietilhexil-észtereinek bíszH(tiMeniilBizilil)- és ,bisz-j(itribanzilszilil)-származékait is. Kiindiulöanyagként 15-oxo-PGF3 a vegyületet 15. példa: alkalmazunk és ezt a 8. példában leírt eljárással tnisz-,(itnimietils«ilil)-szármlazékká alakítjuk át. 40 15-mietil-iPGFi!a és 15-m)ieäUli5i(ß)-iPGFia előállítása 13. példa: A li5-oxo-PGF3/í tnisz-i(triraetilszilil)-származékának előálMítósa iKiiindulóanyagként IS^oxo^PGF:^} vegyületet alkalmazunk és ezt a 8. példában leírt eljárással tnisz-(triimetilBZiMl)-szárnraazékk;á alakítjuk át. 14/a. példa: A dlhidtro-ilö-oxo-PGFiia tr,isz-j(ittfimetils2ÍMl)-«zánmazékának előállítása Kiindulóanyagként dihidir\Hl6-oxo-PGFia vegyületet alkalmazunk és ezt a 8. példában leírt eljárással trisz-<(tnimetiliszilil)-szárimazékká alakítjuk át, 144b. példa: A d lilbidro-, lß-pxo-,PGF 1 |^ taiszH((trimetílszilii)-származé'kának előállítása A )15H0xo-1 PGFiia tri&zH(itrdmietilBziű!il)-iszérimazékámak 050 mgsját 25 ml dietiléteirihen oldjuk és 45 ehhez az oldathoz 25 °C hőmlénsékíleten, beverés közben ihicszácsepegitetjük inetilmagnéziumbromid 3 mólos diietiiléteres olldatánaik 0,55 ml-jét. Az elegyet i2i5 °C hőrrrémséíkleten további 30 percig keverjük, majd az említett imatilmagné-50 ziumbramid-pldat további 0,i2 ml-Hjét adjuk hozzá és az elegyet (további 30 percig keverjük. A reakcióeJegyet azután beleöntjiük 75 ml 0 °C hőmérsékletű telített, vizes aimmóniumíklariidoldatba. Néhány peraig .még keverjük az ele-55 gyet, majd ddetiletenrel ismételten extraháltuk. Az egyesített dietUéteres kivonatokat telített vizes nátriumkliccid-oldattail miossiuik, majd vízmentes nátriumszuüfiáttal szárítjuk. A dietilétert azután elpárologtatjuk; maradékként 910 60 mg sárgia olajszerű termékeit kapunk. Ezt a terméket 45 ml etanolban oldjuk-, az oldatot 30 ml vízzel hígítjuk, majd 25 °C hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Az etainialt ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk a reakció-65 elegyből és a kapott vizes maradékot nátrium-9
