162011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-metil- és l5-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására
162011 15 16 dékikal együtt asökkentett nyomás alatt taepároljiuk; 650 mg maradékot kapunk, ezt 150 g iszilikagéletn ((MalMmaodt-féle „Szülioar CC—4") krpmatogirafáijiuk; „Sklellysolve B" i(iz(omer hexánok elegye) és 50% etilacetát elegyével eluálunk. Az ejuiátuimok ibepárlása útján 545 mg lönoxo-PGFua terméket kapunk, amelynek infravörös abszorpciós színképe 3400, 2660, 1700, 1-600, 1620, 1460, 1410, 1375, 1(285, 1250, 1185, 1120, .1070 ós 980 cím"1 értékeknél mutat sávokat. 2. példa: 15-oxo-PGFijő előállítása » .1,3 g PGFijő 80 ml dáoxánnal készített oldatához 1,0 g 2,i3^dMóor-i51 !6-idiciaino-l,4nbenzokdinont adunk. Az elegyet 50 °C hőmérsékleten,' nitrogén-légköriben 24 óra hosszat keverjük, miajd lehűtjük 20 p C-ira és szűrjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot diklónmetáininal utánamossuk. A szűirletiet a vele egyesített mosófolyadékkal csökkentett nyomás alatt bqpárólljiuk; 1,6 g maradékot kapunk, ezt 400 g szdlükagélen (MaUincrodtHÍélie „Szllioar OC—4") kromatográfiaijuk; „Skellysolve B" és 75%, etilaioetát elegyével eluálunk. Az eluátumok ibepárlása útján 1,15 g 15^oxo-PGFi/í terméket kapunk, amelynek imfiravorös abszorpciós színképe 3380, 2660, 1720,1705, 1662, 1620, 1460, 1405, 1370, 1325, 1285, 1235, 1L90, 1080, 1040 és 980 om"1 értékeknél mutat sávokat. 3. példa: .15-PXÖ-PGF2« előállítása Kifadulóainyagként PGF2 a vegyületet alkalmazunk éi ezt az ,1. példában leírt el|jiáonás szerint 15-oxo-PGF2 a termékké oxidáljuk; e termék in'fravörös abszorpciós színképe 3400, 2660, 1705, 1660, 1625, 1405, 1375, 1320, 1290, 1245—1225, 1215—1175, 1115, 1075, 1050 és 980 om"1 értékeknél mutat sávokait, 4. példa: I5-OXO-PGF2/? előállítása iKiimduloanyagként PGF2/? vegyületet alkalmazunk és ezt az 1. példában leírt eljárás szerint I5-OXO-PGF2,/} termékké oxidáljuk; e termék infravörös abszorpciós színképe 3380, 3010, 2650, 1705, 1655, 1625, 1320, 1295, 1245—1225, 1190, 1065, 1040 és 980 cm"1 . 5. példa: 15-oxo-PGF;ia előállítása Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de •íüindulóanyágként PGF:( u vegyületet alkalmaunlk és az oxidáció termékeként IS-oxo-PGFaa -; 'gyületet kapunk. 6. példa: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1I5JOXO^PGF3/J (előállítása Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de kiindulóanyagként PGF3/? .vegyületet alkalmazunk és az oxdidiácáó termékeként 16-oxo-PGF3i 8 vegyületet kapunk. Ugyancsak az 1. példa szerinti eljárással oxidáljuk a PGF1 a,.PGF 1 j/? ) PGF 2 a, PGF;^, PGF 3 a és PGF3/? racém alakjait, valamint az összes említett vegyületek' metal-, etil^, tencibutil- és 2--etilhexü-észtareit a (megfelelő raoám 15-oxo-vegyületekiké. v 7. példa: DihidroHl5-oxo-PGFio előállítása Diihidro-PGFia kiinidülóanyagot alkalmazunk és ezt az Airkiv för K|emii, 25, 293 (1966) közleményében leírt eljárással, a sertéstüdőből nyert 15->hi(^xiipirosztaglaindiin-idiehiidrogieniáz enzim segítségével a dih4dro-(15-oxo-PGFia vegyületté oxidáljuk. Ugyanjcsak a 7. példa iszerinti eljárással oxidáljuk a dihidro-PGFi'/? kitódulóanyagot a dihidro-15-oxojPGFij/? termékké. A diihidro-PGFtía és dilhidroJPGFi/í metil-, etil-, tercjbutil- és 2^etiJlhex]il-észteireit ugyancsak a 7. példában leírt eljárással oxidáljuk a miegfelelő lönoxonvegyülatekké. A dilhidroHPGFiia és dihidroHFGFi/J raqém alakjait, valamlint ezek metil-, etil-, tencbuitil-és 2-ietahexil-éBztereít szintén a 7. példában leírt eljárással oxidáljuk a megfelelő racém 15--oxo-vegyületekké. 8. ipélda: A 15-oxo^PGFia trdszH(itrimetilsziäl)nstaáirmazékiának lelőáüítóisia 545 mg 15-oxo-PGFja 55 ml tetraihidrofiuirannál készített oldatához 111 ml- hexaimetil-disizilazán és 2,(2 ml trtaetilklórsziíllán elegyét adjuk. Ezt az elegyet aaután 25 °C hőmérsékleten, nitrogémnljegköiriben 16 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük. A szűrietet csökkentett nyomáson ibepároljjuk. A maradékhoz 50 ml xilolt aduink és ezt atz elegyet 60 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson ismét bepároljuk. A xilol hozzáadását és az ezt követő bepárlást még kétszer megismételjük. Végül maradékként a 15--oxo-PGFi a itrisz-i((trimetilszil|il)Hszármaizékat kapjuk, amelynek infiravöriös abszorpciós színképe 1365, 1250 és II18O cm"1 értékielfcnél mutat sávokat. 9. példa: A lS-oxo-PGFjß trisz-|(itriimietilszilil)-65 ^származékának előállítása 8
