162011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-metil- és l5-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására
162011 25 26 = 90 : 20 : 50 : ilGO arányú kétfázisú rendszer szerves fázisa. A kívánt terméket 'tartalmazó szildlcágél-írészeket — amelyek helye kbménetü rétegkromatográfiiai elemzéssel állapítható meg — kiemeljük mindegyik lemezről, egyesítjük, egy semleges szilikagél-oszlop felső részére helyezzük és az oszlopot 10% metainiolit tartalmazó etilacetáttal eluáljiuk. Az eluátuimok bepárlása útján kapjuk a 15-tm)etil-PGE2' terméket, amelynek intfiraivömös abszorpciós színképe" 3400, 2650, 172S, 1600, 1460, ,1380, IÄ80, 1250, ,1150, 1125 és 1075 cm-1 értékeknél muitat sávokat; a tömegspektiiuim molekuláris kMucsúcsértékei: 366, 348, 330 és 250. 25. ipélda: 15HmetiWGE3 előállítása A 24. példáiban leírt eljárással dolgozunk, kiinidulöainyagként li5-an|etil-PGF3J/? vegyületet alkalmazva; oxidáció útján a lö-imetu-<PGE3 terméket kapjuk. 26. példa: Dihidro-ilö-tmetil^PGEi előáliítjása A 24. példában leírt eljárással dolgozunk, künduióanyagként dinidronl5-imeitiH?GFi/? vegyületet alkalmazva; az oxidáció termékeként dáhiidro-lS-meitil-PGEi vegyületet kapunk. 27. példa: 15-metü-ílö(R)-PGEi előállítása A 24. példáiban leírt eljárással dolgozunk, feiindulóanyagiként ,16nmeítil-<10(R)^PGFi)ő vegyületet alkalmazva; az oxidáció termékeként 15--metil-10(R)-PGEi vegyületet kapunk. 28. példa: 15-tnetil-45(iR)*PGE2 előállítása A 24. példában leírt eljárással dolgozunk, kiindulóanyagiként 15Hmetil-ilö:(R) -PGF 2ß vegyületet alkalmazva; az oxidáció termékeként 15--metiil-15((R)-PGE2 vegyületet kapunk. 29. példa: 15-metdHi5i(R)-PGE3 előállítása A 24. példáiban leírt eljárással dolgozunk, kiindiulóanyagként 15Hmetil-(li5((R)-PGiF3/? vegyületet alkalmazva; az oxidáció termékeként 15--met!Íl-l©(R)-PGE3 vegyületet kapunk. 30. példa: Di!hidro-(15i(R)-PGEi előállítása A 24. példáiban leint eljárással dolgozunk, kiindulóanyagiként dihidro-15nmetil-ili5<R)-PGF1 )? vegyületet alkalmazva; az oxidáció termékeként dihMro-li5^metil-il5i(R)-PGEi vegyületet kapuink. Ugyancsak a 24. példa szerinti eljárással a 5 15-metál-^PGFna, ilo-fmetil-loiCRJ-PGFua, lö^metil-PGF2a, lö-metilHlia(R)-PGF 2 a, li5-metü-PGF 3 «, 15-metilHia(/R)-PGF3 a, dihdidiro-ili5-metil-PGFia és dilhidiro-)li5-(metiWi5t(R)-PGFia vegyületeket a megfelelő PGE-wegyületekké oxidáljuk. 1° Hasonlóképpen a 24. 'példa szerinti eljárással a lö^metiWGFiia, ilß-meitilnPGF^, lönmeUl-lötfRJ-PGFw, ilSHmetdil-iiaíRJ-JPGFijfl, 15-metil-PGF2a, 15-metdl-PGF 2 /?, lö-metil-il;5i(R)-PGF2a, 15-flnietil-)l,5i(R)-PGF2^, ilönmetíMPGFaa, 15-metil-15 -PGF3 /?, 15-nKBtfilHiaCR)-PGF 3 a,- 16Hmetil-d.5i(R)-PGF^ dihidiro-ili5,-anetiljPGFll a, diih,idro-J5--metil-PGFu/S, dihidro-lö^metiWSiíRJ-PGFiia és dihMro-li5-metilHl5i(R)-PGFi/3' vegyületek metil-, etil-, tercibutil- és 2-etilhexil-észtereit a meg^ 20 feMő ilS-nnetil-JPGE-, illetve ili5-metil-lö<R)-PGűS-észterekké oxidáljiuk. Uigyanicsak a 24. példa szerinti eljárással a 15-metil-PGFiia, lö-metilHlíSiCiRJ-PGiFta, 15-me-25 tünPGFaa, 15-metil-il)5((R)-PGF2a, lö-metil_PGF3 a, 15-imeittl-il5|(R)-PGF3ia, diihidro-ilS-metil-PGFja, dáhidro-15-metil-(li5i(R)-PGFiia, 15-metil-PGFiß, lS-metdl-ilßitfRJnPGF^, Iß-metü-PGFa/?, 15^metil-.15<R)-PGF2J/?, ISHmetiil-J'Gí'ajői, 15-metil-30 -.15!(R)-PGF3y?, dáhidro-lSHmetál-HPGF^, dihidro-lönmetil-liSiíRJ^PGFn^, ivalamint metil-, etil-, tercibutil és 2-etilhexü-észtereik racém alakjait a megfelelő raoém 15-imetil-PGtE- vagy 15-inetiM5i(R)-PGE- savakká, illetve Hészterekké oxi-33 idáljiuk. Hasonlóképpen a 24. példa szerinti eljárással a lÖHetil-PGFia, J6-*til-PGÍFij9, li5-«til-15(R)-PGFia , li5^etil-45l(R)-PGFi,$ 15Hetil-PGF2 «, 15--etü-PGF2/?, 15-etól-li5((R)-PGF2a, H5-etäl-l,5(R)-40 -PGFay 5, 16-etil-PGFäa, löneitUnPGF^, 15-etil-lö(R)HPGF3a, lSHetilHiaíiRJ-PGF^, d,ihidroJ5-jetü-PGFi«, dihidroHlS-etil-FGFi^, dihidro-15--etil-il5.(R)-PGF1ia, dihádro-lí5Hetil-lli5j(R)-PGFi/? vegyületeket, valamint ezeknek az optikailag 48 aktív savaknak a racém alakijait, továbbá a megfelelő optikailag akitív, illetve racém metil-, etil-, tercjbutil- és 2-etilihexilHésztereket a megfelelő IS^etilwPGiE. vagy li5-etil-15<R)-FGEHsavakká, illetve Materekké oxidáljuk. 50 31. példa: lö-imefMl-PGFza és 15-me,til-il5|{R)-PGF2a, metil-55 észterek A) 15^xo-PGF2aHmetilészter 1,0 g diazometán dletiléterrel készített olda-60 tát hozzáadjuk 1,0 g li5-oxo-PGF2a (előállítva a 3. példa szerint} 40 'ml" etilacetáittal készített és 0 °C hőmérsékletre lehűtött oldatához. Az elegyet 5 percig állná hagyjuk, magd ibepároljiuk és a kapott olajszerű maradékot szilikagélen 65 krojnatografáljuk. 0,22 g sárga olajszerű termék 13
