162011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-metil- és l5-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására
.27 162011 i28 alakjában kapjuk a 15-oxo-PGF2űHmeitilésztert, amely vékonyiiéteg-teroimatognáifiai vizsgálat során etilacetátban 0,5 R/-^éntéket mutat. B) li5-Joxo-PGiF2ö-i9) liHbisz-((ttr'ümetilszilil)-éter_ -metilészter 6,9 g lS-oxo-iPGFaa-metilésztier 250 ml acetonnal készített oldatához 25 g N-tóimetUiszilil-diietilaimánit aduink. Az elegyjet 25 °C körüli hőmérsékleten 3 óra hosszait állni hagyjuk, majd dietilétenrel kb. 1 Iter térfogatra hígítjuk. A kaipott oldatot telített, vizes nátriumbi'dragénkaribonáit-Dldattal, majd natriumkloddoldattal mossuk, Vízmentes nátriumszulfátital szárítjuk és bepároljiuk. Sötét olajszerű termék alakjában kapjuk 16-oxo-PGF2a-9,líl-ibisz-i(trimetikziMl)-éter-metillés2)tant, amely a vékanyréteg-kroimaitográfiai vizsgálat során, 25% etilacetátot tartalmazó technikai hexán-izoimerelegyben (Skellysolve B oldószer) 0,i66 R/-értéket mutat. C) 15-mietiKPGF2 ía- és 16HmebilHli5|(R)-PGF2ia-metilészter A fenti, módon kapott liS-oxo-PGFaa-flvll-ihiBz(trámetilszilíl)-éter-imietilésziteiiit a 15. példában leírt módon, de 25 °C -helyett —78 °C hőmérisékileten metilmaginéziiumbiiamiddal meagálltatjuk és a terméket ecetsav jelenlétében, a leírt módon daszililezzük. Ily módon a !15-matil-PGF2 cHmetilészter és 15Hmetil-llí5!(R)-PGF 2l a^metdlészter elegyéit kapjuk; e két vegyületet szilikagélen történő kromatografálással, a 17. példában leírt eljárással választjuk szét. Az így kapott 15Hmetil-^PGF2a-tmetilészter <magmágneses rezonancia-színképének csúcsértékei (deutero-klorofoarimíban): 0,8—2,6 (komplex multiplet), Iß, 2,,i6—3,2 (multiplet), 3,7, 3,8—4,3 (muütápieit), 5,4—5,7 (multiplet), töttnegspektrumcsúcsértékek 364, 346, 333 és 31il. li5-metn-16i(R)-PGF2 a-metilészter magmágneses rezonancia-iszínképének csúcsértékei 0,8—2,5 {komplex multiplet), 1,3, 2,6—13,|2 (multiplet), 3,7, 3,8—4,3 (multiplet), 5,4—5,7 (multiplet), tömegspektrumncsúcslértékek 364, 346, 333 és 31,1. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az optikailag aktív (XX) általános képletű vegyületek — e képletben X toanisz^-C'H=iOH— csoportot, Y — CH2 —CH 2 — vagy cisz—CHt=GH— csoportot és Z —CH2 —CH 2 — csoportot, R2 mietil- vagy etilcsoportot, R/, hidrogénatomot vagy 1—8 széniatomos alkdlcsoportot Isepvisiel, a ihullámvoinal pedig azt fejezi ki, (hogy a hidroxilicsoport a- vagy ß-könfigurációban kapcsolódik a gyűrűhöz —, valamint a megfelelő racém vegyiületek, továbbá az említett képlet tükörképének megfelelő konfigurációjú vegyületek és az összes említett vegyület lSnepiimerjeiínek, valamint e ve-5 gyületek sóinak, adott esetben észtereinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely optikailag aktív (XXIV) általános képletű vegyületet — e képletben 10 A il—4 szénatamps alsilcsoportot, ••----. R3 ii—8 szénatomos alkilpsoportat, vagy pedig egy —Si—i(A)3 csoportot (amelyben A jelentése a fentivel egyező) képvisel, X, Y, Z és a huüámivanal Jelentése pedig megis egyezik' a fenti meghatározás szerintivel —, ivagy a megfelelő nacém vegyületeit, vagy az említett képlet tükörképének megfelelő konfigurációjú vegyületet egy RaMgX' általános kép-20 létű vegyülettel —"ahol R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintiivel, X' pedig klór-*, bróm- vagy jódatomot képvisel — reagáltatunk, majd a kapott reaflaoiátenméket hidirolizáljiuk, és adott esetben egy keletkezett ve-25 gyületet észíerezünk, és/vagy egy keletkezett észtert elszappanosítuink és/vagy adott esetben egy keletkezett szabad vegyületet sóvá, vagy egy sót a szalbad vegyületté alakítunk és kívánt esetben a kapott izoimenelegyből a 1&(S)- és/ 30 /vagy a 15(R)-izomeirt önmagában ismert imádon elkülönítjük. i2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogamatosítási módja optikailag aktív (XX) általános képletű tvegyületejk előállításaira, ahol R2, R'„ 35 X, Y, Z és a hullámivomal jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy kiindulási amiyagkénit optikailag aktív (XXIV) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol A, R3, X, Y, Z és a hullámvonal jelentése az 40 1. igénypontiban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja naicém (XX) .általános képletű vegyületek előállítására, alhol R2, R4, X, Y, Z és 45 a hullámvonal jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagiként (XXIV) általános képletnek megfelelő nacém vegyületet használunk, ahol A, R3, X, Y, Z és a hulláímvonal jelentése az 1. igény-50 pontiban megadott. 4. Az 1. igénypont szeriiKti eljárás foganaitasítasi módja optikailag aktív 15-epi konfigurációjú (XX) általános képletű vegyületek elő- . állítására, ahol R2, R4, X, Y, Z és a hullám-55 vonal jelentése az 1. igénypontban megáldott, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagkénit a (XXIV) általános képletnek megfelelő optikai aktív vegyületeit használunk, melyben A, R3, X, Y, Z és a hullámvonal jelentése az 1. igény-60 pontiban megadostt, és a reakoió végén az optikailag aktív lÖHepi-dzoimert különítjük el. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja racém 15-epimer konfigurációjú 65 (XX) általános képletű vegyületek előállításaié
