162011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-metil- és l5-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására
3 162011 4 közvetlenül, vagy az így kapott termék fcarbonilcsaportjának és/vagy keítőskatésének redukálása útján nyerik (wö. pl. Bergströim és mitsai fent 'idézett közleményét). A ((H)—(VII) képletek tükörképe képviselné az egyes prosztagilandinok másik enantiomerjét. (Az egyes prosztaglaindinok racém-aiakrja egyenlő számiban tartalmazza a kétféle enaintiomer molekulát; az ilyen iracém prosztaglandiinok kémiai szerkezetének pontos ábrázolására a miegifielelő (II)—(VII) képlet mellett annak tükörképét is fel kellene 'tüntetni. Egyszerűség kedvéért a továbbiaíkban a PGEi, PGE2, PGE 3 , dánidirio-PGE!, PGFia, PGF 2 a, PGF3 a, idihidro-PGF!«, PGFiyS, PGF^, PGF 3/ 3 és dilhidro-PGF!^ megjelöléseket mindenkor az illető prosztaglandin olyan abszolút konfigurációjú enanrtáomerjének a megjelöléséként alkalmazzuk, amely megegyezik 'az emlősáHatok szöveteiből kinyert- PGEi abszolút konfiguráciöjávai. Ha a prosztaglandiniok ivalaimelyikének racém-^alakjárói kívánunk szólná, akkor a „iraoém" szót tesszük a megfelelő prosztaglandin ímegjelölése elé, ipl. „racém PGE2 " vagy „racém PGF2 " alakban. A találmány szerint előállítható új prosztán'sav-szánmazékok mindegyike a csatolt rajz szerinti i(VIII) és (IX) 'általános képlet valaimielyikével (vagy e képlettel és annak itükörképével együttesen) ijiellemezhető. A (VIII) és (IX) általános képletben Rí (hidrogénatomot, 1—8 szénaitarnos alkilcsaportot vagy valamely gyógyszerészeti szempontiból elfogadható kaitiont, R2 matál- vagy etilcsoportot, A' «-hidroxiL vagy ^hidroxii-csaportot, és egy íhidrogéniaitomot, X itransz^-CHi=GH— csoportot, Y és Z egyaránt —OH2—CH2 — csoportot, vagy ipádig Y cisz—CH=CH— csoportot és Z —CH2—CH2 — csoportot képvisel. Nem tekintendők azonban a ((VIII) általános képlat körébe tartozóknak az olyan vegyületek, amelyekben iR2 metilcsoportot, A' a-hidroxil-csapontot, X transz:—CHF=CH— csoportot, Y és Z pedig —CH2—CH 2 — csoportot képvisel. A (VIII) általános képletű vegyületekben a il5-4helyzetű hjdroxilasoport S konfigurációbain áll, ugyanúgy, iránt a (II)—(VII) képletű ismert prosztaglandinokban,. A (IX) általános képletű vegyületekben a li5-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hádroxilcsoport a természetban elő nem forduló R konfigurációban áll. Az S és R konfiguráció részletes tárgyalására vonatkozólag vö. J. Cham. Eduloation, 41, I1I16 (il9i64). A i(VIII) általános képlet szűkebbkörű eseteit képezik a csatolt raijz szerinti (X), (XH), (XIII), és (XIV) láltalános képletek, a (IX) általános képlet szűkebbkörű esetei pedig a csatolt rajz szerinti (XVI), (XVII), és (XVIII) általános képletek; A', R) és R2 jielenitése e képletekben megegyezik ia fenti meghatározás szerintivel. Valamennyi ismert prosztaglandin-vegyület 5 fontos jellemzője a li5-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó szekunder hidroxil-csoport, vagyis a 15-helyzetű —C— atomcsoport. Az állati sző/\ H OH 10 vetekből előállíitatt prosztaglanddinok minden esetben tartalmazzák ezt az atomcsoportot. Ezzel ellentétben a jelen találmány szerint előállított új prosztánsav^származékok a iS-helyzetű szénatomon egy tercier hidroxilcsoportot, 15 tehát egy —C— atomcsoportot, vagy egy meg/\ -R2 OH felelő, de R konfigurációjú —C— atomosopor/'\ 20 R2 OH tot tartalmaznak, taimelyben R 2 metil- vagy etilcsoportot képvisel. Így ezeket az új prosztánsav^származékokat célszerűen ilö-metil-prosztaglandiinokiiiak, ill. ilß-etil^prosztaglaindiinokinak 25 nevezhetjük; rövidített megjelölésük 15-metil-PGE2, lö^etü-PGFaa és iÖHmetiiHlSíRJ-PGF:^. Ugyanúgy, minit a (II)—(VII) képletek esetében, a (VIII)—(XVIII) képletek is azokat az 30 optikailag aktív prosztánsav-száiimiaizéko'kat ábrázolják, amelyek abszolút konifiigurációja megegyezik az emlősállartHSziöivetekiből kinyert PGEi abszolút konfigurációjával. A találmány azonban kiterjed a megfelelő racém vegyületek elő-35 állítására ás; ezeket a racém vegyületeket a (VIII)—i(XVIH) képletek valamelyikével és ugyané képlet tükörképével együttesen jellemezhetjük. Az egyszerűség érdekében a továbbiakban, ha a találmiány szerint előállítható új 40 prosztámavHszármazékok valamelyikének a megnevezése elé a „racém" szót tesszük, akkor ezzel azt a racém vegyületet kívánjuk megjelölni, amelyet a (VIII)—(XVIII) képletek közüli megfelelő "képlet és annak tükörképe együttesen 45 jellemez. Ha a szóbanforgó vegyület megnevezezése előtt nem áll a „racém" szó, iákkor azt az optikailag aktív vegyületet kívánjuk megjelölni, amelyet a csatolt rajz szariniti (VHI)—((XVIII) képletek közüli megfelelő képlet egymagában 50 jellemez és amelynek abszolút konfiguráció ja megegyezik az állati szövetekből kinyert PGEi vegyületével. A PGFa és PGF/J rvegyületek, továbbá észte-55 reik és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik rendkívül hatásosak különféle biológiai reakciók kiváltásában. E tulaíjdonságuk alapján ezek a vegyületek eredményesen alkalmazhatók gyógyászati célokra; VJÖ. pl. iBergström és mtsái, 60 Pharmacol. Rev. 20, 1 (il'968), valamint az e közleményben idézett további irodalmat. Az említett biológiai reakciók sorában megemlítendő a PGE és PGFyö vegyületek esetében az arteriális vérnyomásHcsÖkkenités, amely pl. (ipentabaribitál-65 -nátriummal) anesatetizált és pentoliniummal 2
