162011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-metil- és l5-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására

5 — (1,1 'Hpenitaraetilé^biB^ílHmetaJ-piirirolicMmum-hidroxid) —• kezelt patkányon tartósain beillesztett aorta- iés jobboldali sziv-kajna-a-kaiuülial mérhető; a PGF« vegyületek esetében mérhető a vénnyomiásTiövelő hatás; a sima dizomrostoík in- 5 gerlóse, amely pl. tengerimalac-áleumon, nyúl-duodeniumoin vagy egér-vastagbélen mérhető; más simaizom-ingerlő szerek hatásának fokozása; antüipolitikus hatás, amely a szabad zsírsavat eipáinetfrin általi mobilizálásának antagoni- 10 zálása vagy a spontán glicerin-felszabadítás gátlása alapján, izolált patkány-zsíirpárnókon mutatható ki; a PGE vegyületek esetében ilyenek a gyomorszekréció, amely kutyán mutatható iki a táplálék vagy hisztamm-infúzió által kiváltott J5 szekréciós kísérletben; a központi idegrendszerre gyakorolt hatás; a vérlemezkék tapadóképességének csökkentése, amely a vérlemezkék üveglapra való tapadása alapján mutatható ki; a vérlemezkék aggregálódásának és a trombus- 20 képződésnek a gátlása, amelyet különféle fizikai ingerek, mint artéria-sérülés, vagy különféle biokémiai ingerek {pl. aderaozin-diffoszf át, adenozin^ -triffoszfát, szerotonin, trombin és kollagén) váltanak ki, toválhbá a- PGE vegyületek (esetében a 25 hámsejtek szaporodásának és a keratimzálódásnak a stimulálása l(pl. csirke-embriósejt és patkány-bőrszövet kultúrákon) mutatható ki. Az ilyen biológiai hatások folytán ezek az 30 ismert prosztaglandkuszánmazékok lelőnyösen alkalmazhatók ligien különböző kóros alapotok és nem kívánatos fiziológiai tünetek gyógykezelésére, megelőzésére vagy tanulmányozására, emlős állatokon (az embert is beleértve) és mada- 35 rákon (házi haszonállatokat, kedvtelésből tartott állatokat,/valamint zoológiai kutatások és laboratóriumi vizsgálatok céljaira tartott állaltokat, pl. egereket, patkányokat, nyulakat és majmokat is beleértve) egyaránt. 40 Az említett ivegyületek, különösen a PGE-tszámmazékpk emlős áUaitokon, így emberen is, jól alkalmazhatók pl. nazális dekongesztánisként. Erre a célra a vegyületeket kb. 10 mcg/ml és 10 ;mg/ral közötti koncentrációjú oldatban alkal- 45 mázzák, valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható (folyékony közegben, vagy pedig aeroszol-permeitként, helyi aikalimazásban. A PGE-vegyületék emlős állatokon, így lembe- 50 ren és különféle háziállatokon, ,pl. kutyákon és sertéseken eredményesen alkalmazhatók a túlságos gyomorszekréoió gátlására, ül. szabályozására; ilyen kezelés útján a gyomor-békijtak fekély-képződése csökkenthető vagy megelőzhető, ill. 55 a fennálló ilyenfajta fekélyek gyógyulása gyorsítható. Erre a célra a hatóanyagot intravénás injekció vagy infúzió alakjaiban, továbbá szubkután vagy iratamuszkuláris úton lehet beadni; infúzió esetéhen az adagolás 1 kg testsúlyra 60 számítva percenként 0,1 meg ós 600 meg között, vagy akár injekció akár .infúzió esetén a napi adag 1 kg testsúlyra számítva kb. 0,1 mg és 20 mg között lehet; a pontos adagolás egyébként a kezelendő «r-,dmély vagy állat korától, 65 6 testsúlyától, állapotától, valaimiint a beadás módjától és gyakoriságától is függ. A PGE, PGFa, valamint PGFß vegyületek hasznosak továbbá olyan esetekben, amikor a vértestek aggregációját kívánjuk gátolni vagy tapadóiképességüket kívánjuk csökkenteni, a tromibus-képződés megelőzése, gátlása vagy kezelésié esetében, emlős állatokon, mint emberen, nyúlon, patkányon stb. Így ezek a vegyületek jól alkalmazhatók a mdokardiális infarktusok gyógykezelésére vagy megelőzésére, az operáció utáni trombózis kezelésére vagy megelőzésére, a műtétek iuitáni érszöivet-megenerálódás elősegítésére, vaüaimint az ateroszklerozis, larterioszklarozis, lipémia következtében fellépő véraljvadás-hiiányosságok és más, a Mpoid-egyensuly zavaraival vagy hiperlipitdémiával összefüggő künikaii állapotok kezelésére. Ilyen célokra e vegyületeket pl. intravénás, szuibkután, intramuszkuiáris útoin vagy elnyújtott hatású steril taplainitátuniok alakjában alkalmazhatjuk. Gyors reakció kiváltása érdekében, pl. hirtelen beavatkozást igénylő esetekben az mtiraivénás beadás előnyös. A napi adag 1 kg testsúlyra számítva kb. 0,005 mg és 20 mg között lehet; a pantos adag .ilyenkor is a kezelendő személy vagy állat korától, testsúlyától állapotától, valamint a beadás módjától és gyakoriságától függ. ,, A PGE, PGFia és PGF/? vegyületek különösen jól alkalmazhatók adalékként olyan vér-ikészítményekben, vérpótló ifolyadékokban vagy egyéb mesterséges oirkuliáció vagy perfúzió útján alkalmazott folyadékobbao, amelyeket izolált testrészekben, pl. végtagokban, vagy szervekben keringtetnek, akár az eredeti testtel összefüggő, •akár attól elválasztott és átültetés céljaira készenlétbein tartott vagy előkészített, vagy pedig már az új szervezetbe átültett állapotban. Az ilyen folyadék-keringtetési és perfúziós műveletek esetén az aggregálódott vértesteoskék hajlamosak mind a véredényeknek, mind pedig a keringtető berendezés egyes részeinek az eltömésére. Az említett vegyületek jelenlétében az ilyen káros aggiregálódás megelőzhető. Ilyen oéllokm a hatóanyagokat vagy fokozatosan, vagy pedig egyszerre, i(egy vagy több adagban adjuk a keringtetett vérhez vagy a donor .állat vérébe vagy pedig az átültetendő ill. átültetett testrészbe, vagy az említett helyek többjébe vagy mindegyükébe), összesen tóterenként kb. 0,001 mg és 10 mg közötti adagban, a keringtetett folyadék térfogatára számítva. Különösen előnyösen alkalmazhatók ezek a vegyületek laboratóriumi állatokon, pl. patkányokon, macskákon, kutyákon, nyulakon vagy majmokon, az említett célokra, a szerv- vagy testrész átültetési kísérletek vagy ilyen célokra szolgáló (módszerek tanulmányozása során. A PGE vegyületek rendkívül hatásosak a sima izomrostok stimulálása tarén és nagymértékiben fokozzák más isimert simaizom-stimulátorok, pl. az Oxitocin, különféle ergot-iaJkaloidok vagy származékaik és analógjaik hatását. Ezért pl. a PGEj jól alkalmaBható az ilyen simaizotm-stiimu-3