162001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-3-(tioacilamino)- kinolinszármazékok előállítására

162081 vagy xilol elegye is A reakció általában az oldószer • forráspontján végezhető. A foszforpentászulíid általában 0,5—!l,i5 mólnyi mennyiségibe i alkalmazható .(P^-ben kifejezve) az I áltaiánc képletű vegyület 1 móljára számítva."' A reakció végpontja vékonyrétegkromatográfiásan figyelhető meg, az I általános képletű vegyületnek megfelelő folt eltűnéséből. A reakció 20 perc és néhány óra közötti időtartományban, általában 1—Í2 óra alatt játszódik le. A termék bármely kívánt tisztaságiban izolálható az önmagukban isimert tisztítási eljárásokkal. Például a terméket úgy izolálhatjuk, hogy a reakció befejeződése után az oldószert eltávolítjuk, a maradékot egy alkalmas oldószerrel (pl. klorotformimial) extraháijuk, végül a nyers terméket egy megfelelő oldószerből átkristályosítjuk, vagy kromatográfiás úton tisztítjuk. A találmány szerinti eljárás során használt II általános képletű kiindulási anyagokat pl. a III általános képletű 3-ammo-4-ifmilktaolinszármazékokat, mely .képletben az összes jelölés a fentiekben megadott, egy megfelelő acilezőszerrel acilezve állíthatjuk elő. A III általános képletű vegyület például 2^ammo-lbenzoifenoniból kiindulva a Journal of the Chemical Society (1953) 3314.. oldalán megjelent cikk alapján állítható elő, vagy IV általános képletű 2-amino-aHÍeniil-ihenzilidénaminoaíeetál származékokat, mely képletben R2 rörvidszénláncú alkilgyök, és az A és B gyűrűk a fentiekben megadott jelentésűek, alkoholos sósav jelenlétélben ciklizálva. Az így keletkezett I általános képletű vegyületek erős Triahoirnonas-ellenes és fekélyellenes aktivitással rendelkeznek, emellett alacsony toxicitásúak, például a 64slór-4-d:enil-3-tioacetilaminokinolin közepes letalis dózisa egereknél orális adagolás esetén 4000 mg/kg-nál nagyobb érték. Fekélyellenes hatásuk szempontjából, a vegyületek hatásosan kezelnek különböző fekélyeket (pl- gyomorfekélyt, nyombélfekélyt, bélfekélyt stb.), és ezenkívül a vegyületek meg is előzhetik a pl. a gyulladásgátló szerek (pl. Fenilbutazon, Indometacin, Ifoufenak) által okozott fekélyeket, ezért ezeket a szereket a találmány szerinti vegyületekkel együtt adagolva megelőzhetjük a gyulladásgátló szerek által okozott fekélyt. Ezért az I általános képletű vegyületek gyógyszerként, pl. Tritíhomonas-ellenes szerként, fekélyellenes szerként, vagy fekélyt, pl. gyulladásgátló szer által okozott fekélyt megelőző szerként használhatók. Ha az I általános képletű vegyületeket fekélyellenes szerekként és/vagy fekély, elsősorban gyulladásgátló szer. által okozott fekély megelőzésére szolgáló szerként, vagy Trichomonas-ellenes szerként és/iv<agy trichomoniasis kezelésére szolgáló szerként alkalmazzuk, a vegyületeket önmagukban, vagy gyógyászatilag alkalmazható készítményként, alkalmas és hagyományos hordozóanyagokkal vagy töltőanyagokkal keverve használhatjuk. 10 15 20 25 40 45 50 55 60 65 . A gyógyászati készítmények tabletta vagy vaginalis tabletta, granulátum, por, kapszula, kúp vagy 'balzsam alakban hozhatók forgalomba, és orálisan vagy egyéb módon adagolhatok. Fekélyellenes szerként vagy gyulladásgátló szerek által okozott fekélyellenes szerként a találmány szerinti vegyületek szokásos napi dózisa 50 mg és lg között van, felnőtt ember esetén, orális adagolás mellett. Tmchomonas-ellenes szerként a szokásos napi dózis 10 mg és 1 g között wan ugyancsak felnőtt emberre, orális adagolás esetén.. Néhány gyakorlaíi példa a találmány szerinti vegyületek fekély és trichomoniasis elleni alkalmazására: tabletta: 6-iklór-4Tfen)il-3-tioaoetilammokinolin laktóz kukoricakeményítő hidroxipropilcellulóz magnéziumsztearát 20 súlyrész 140 súlyrész 60 súlyrész 8 súlyrész 2 súlyrósz 230 mg tablettánként 30 Kapszula: 6-któr-4-feml-3-tioaQetilaiminokinolin laktóz 35 kukoricakaményiítő hidroxipropiloellulóz magnéziumsztearát 20 súlyrész 110 súlyrész 80 súlyrész 8 súlyrész 2 súlyrész '220 mg kapszulánként A következő példák csak a találmány bemutatását szolgálják, anélkül azonban, hogy a találmány oltalmi körét kizárólag ezekre a példákra korlátoznánk. A találmány elve és szelleme szerint ugyanis még igen sok változat lehetséges anélkül, hogy túllépnénk az igényelt oltalmi kört. A leírás során a „rész" kifejezés súlyrészt jelent, hacsak másképpen meg nem adjuk, és a „rész" és „térfogatrész" közötti arány a gramm és milliliter közötti aránynak felel meg. A hőmérsékleti értékek korrigáiatlanok, és az összes százalék súlyalapra vonatkozik. 1. példa: 10 térfogatrész eoetsavanhidrid és 3,8 rész 3--ammo-6-klór-4Hfenilkinolin keverékét vázfürdőn oldat képződéséig melegítjük, majd szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Lehűlés után 40 térfogatrész forró vizet adunk a keverékhez és a képződő kristályokat szűrjük. Aceton-benzol elegyből történő átkristályosítás után 4,2 rész 3-ace-