161990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,11-dihidro-dibenz [b,e] [1,4]- oxazepin-5-karbonsavak előállítására

5 161990 6 juk, és 600 ml benzolban oldjuk. Ezt az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd 600 ml 2%-os vizes náriumhidroxid oldattal extraháljuk. A kivonatot aktívszénnel és Hyíloval kezeljük, szűrjük, és a szüredéket 2%^os sósavval meg- 5 savanyítjuk. A csapadékot leszűrjü!k és benzolból átkristályosítjuk. Így 23j0 g terméket kapunk. Olvadáspontja 155,0—106^5°. 2. példa: 10 5,ll-!Diíhidro-7-(trifluorimetil)-'di)benz[b,e][l,4]-oxazepin-,

5-propionsav a) 5,l'l-Dihidro-7-l(itrifluormetil)-diibenz[b,e]- 15 -[l,4]oxaz*ipin-5-propionitril 60 ml kétszer desztillált akrilnitrUben oldott 50,0 g 5,ll^dihidro-7H(trifluorimetil)-dibenz[b,e]-[l,4]oxazepiníhez 5 perc alatt 0,80 ml Triton 20 E-t adunk. Ezután a reakciókeveréket 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és a terméket benzollal extraháljuk. i5,ll-Djlhídro-7-(tirifluoraiietiJ)^ibenz.|]b^]i[il,4]oxazepinH5-propionitrilt kapunk. Olivadáspontja 1,61—163°. 25 b) 541-Di'hidiro-7H(trifluoiTmetil)-diiibenz[b,e][il ,4]oxazepin-t5-propionsíavHmetilészter 15,0 g 7ntrMluorimietil-i5jlil-dihidro-diibenz[ibJ

e]- 30 -[l,4]-oxazeipinJ5-prapk>nitrilt 240 ml vízmentes dioxánban oldunk, és hozzáadunk 140 ml 30%-os metanolos hidrogénkloridot. Az oldatot 36 órán át keverjük, hozzáadunk 6 ml vizet, (még fél órán át keverjük, azután vákuumban 35 120 ml-re bepároljuk. A szilárd részt kiszűrjük, és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk. A maradék folyadékot 200 ml dietüéterben oldjuk, aktívszénnel és Hyfloval kezeljük, majd a dietüéteres oldatot bepároljuk, és a maradé- 40 kot vákuuimlban ledesztilláJiva 5,lil-idihidro-7--(trif luormetity-dibenz [b,e][ 1,4] oxazepin-5-propionsav-metilésztert kapunk. Forráspontja 0,08 torr nyomáson 166—il68°. Olvadáspontja 70,0—71,5°. 45 c) 5yll-Dihidro-7-(triifluormetil)-diibenz [b,e] -[il ,4] oxazepin-6-propionsav ;3^15 g 7-tiúfluorimeitil^54ilHdihidro-dibenz- 50 -flb,e] [l,4]oxazepin-ő-propionsavHmetilésztert 315 ml metanolban oldunk, és hozzáadjuk 0,5 g káliumlhidroxidnak 25 ml vízzel készített oldatát. A reakciókeveréket 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban 55 bepároljuk. A maradékot 250 nil vízben oldjuk, az oldatot 2%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, mire 5jlll^dilhidro-7H(trifluormetil)-dibenzi[fo,e] [l,4]oxazepin-5-proipionsavat kapunk. Olvadáspontja 94-^96°. Hozam: 88%. 60 3. példa: 5,1 l-Dihidro-7H(,triif luormetil)Hdibenz[ib,e] [1,4] -•oxAzepin-ŐHvajsav N55 a) a,a,a-TritfluorH6'-hidroxi-m^rmotoluidid 66,0 g a,a^!-triifluor-2-1

nitro^p-fcrezolt 150 ml vízmentes etanolban 6,0 g 5%-os palládiumszénnel 3,5 att nyomáson hidrogénezünk; a hidrogénezés 1 óra alatt teljesen lejátszódik. Az etanolos oldatot leszűrjük, az oldathoz 94 ml 98—100%-os hangyasavat adunk, és az etanolt nitrogénatmoszférában vízfürdőn ledesztilláljuk addig, amíg a fejhőmérsékfet a 82°^ot eléri. A maradék folyadékot 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, kisté* lehűtjük, és keverés köziben 270 g jégre öntjük, mire 55,3 g a,a,a-trifluor-í6'-thidroxi-m-iorimotoluididet kapunk. Olvadáspontja 174—176°. b) 6'-[(o-brómbenzil)-oxi]-a,a,a-trifluor-an-diormotoluid 256,0 g a) szakaszban előállított termékhez 1 óra alatt hozzáadunk 324,0 g o-ibrómbenzilbromidot és 2600 ml vízmentes etanolt, majd 69,8 g nátriummetilátnak 750 ml vízmentes etanollal készült oldatát. Az oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd 12 liter vízbe öntjük, és alaposan összekeverjük. A csapadékot szűrőn elválasztjuk és levegőn megszárítjuk. 5.51,0 g terméket kapunk. Olvadáspontja 159—160°. c) 5,ll-Dihidiro-7-'(trifluoiimetil)-dibenz[lb,e] [1,4]-oxazepin > 1060 ml N,N-dimetilformamid, 164,0 g káliumkarbonáit és 14,0 g rézbronz keverékéhez 2 óra alatt forralás közben hozzáadjuk 233,0 g b) szakasz szerinti termék I960 ml N,N-dimetilfonmamiddal készített oldatát. Eközben 1 óra után további 86,0 g káliumkarboniátot adunk a reakciókeverékhez. Ezután a keverést és a visszatfolyaitás közbeni forralást másfél órán át folytatjuk, a reakciókeveréket forrón leszűrjük, és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk.. Az 5,llHdihMro-7^(trilfluormetil)-dibenz[íbje] [1,4]oxazepin-5-karboxaldehidből álló maradékot 1560 ml 95%-os etanol és 312 ml 25%-os vizes nátriumihidroxid oldat elegyében oldjuk, a reakciókeveréket visszafolyatás közben 1 órán át forraljuk, és vákuuimlban ismét szárazra pároljuk. A maradék szilárd anyagot vízzel alaposan mossuk, leszűrjük, és levegőn szárítjuk, mire 141,0 g 5,lil^di!hidro-,

7H(itrifluormetil)-dihenz[b,e][l,4]oxazepint kapunk. Olvadáspontja 126-427°. d) >541-DiMdm)^-i(trMluormetil)-dibenz[b,e] [1,4]-oxazepín-i5-ibutironitril A c) szakasz szerinti tenmék 25,5 g-jából 256 ml metiletilketonnal, 0,5 g rézbronzzal és 16,0 g porított nátriumhidroxiddal készített szuszpenziójálhoz fél óra alatt 2i9,i6 g 4-ibrómbutiröhitrilt csepegtetünk. A reakciókeveréket keverés és visszafolyatás közben 10 órán át forraljuk, majd lehűtjük, és leszűrjük. A szüredé-