161989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
5 161989 a 2-fy-(4-fluor-benzoil)-propil]--5-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(4-f luor-benzoil)-propil] --6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2n[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-8-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-6-bróm-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fIuor-benzoil)-propil]--6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]~6-izopropil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-f luor-benzoil)-propil] --6-metoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2j[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-6-izopropoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-{y-(4-fluor-benzoil)-propil]--6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-5-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]--6-trifluor-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]--7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2i[y-(4-klór-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-j[y^(4-metil-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(4-metoxi-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-4[y-(4-trifluor-metil-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[Y-(2-klór-4-fluor-benzoil)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro4zokinolin, 2-('y-benzoil-propil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-izopropoxi-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(4-izopropil-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin. A II. általános képletű kiindulóanyagok könynyen előállíthatók hozzáférhető reakciókomponensekből, pl. az A reakcióvázlat szerint. Az A reakcióvázlaton az.R1, R2 és R 3 szubsztituensek jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárás második változata az I" általános képletű N-helyettesített 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékok vagy azok savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezhető, hogy valamely V. általános képletű Grignard-reagenst — ahol a Z szubsztituens jelentése halogénatom, az R1 és R 2 szubsztituens jelentése a fenti — valamely VI. általános képletű vegyülettel — ahol az R3 szbusztituens jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a reakcióterméket hidrolizálva az I" általános képletű vegyülethez jutunk. Az V. általános képletű Grignard-reagens ismert módszerekkel előállítható, hasonlóképpen a VI. általános képletű vegyülethez, amelynek előállítását példaképpen a B reakcióvázíaton mutatjuk be. A B reakcióvázlaton az R3 szubsztituens jelentése a fenti. A Grignard-reakciót a szokásos reakciófeltételek mellett végezzük, amikor pl. a következő konkrét vegyületek állíthatók elő: 2J [y-(4-fluor-benzoil)-propil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-5-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2i[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-8-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-6-bróm-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]--6-metil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoiI)-propil]-6-izopropil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-6-metoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoü)-propil]-6-izopropoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]--6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-5-hidroxi-l,2,3,4-tetráhidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-6-trifluor-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-fluor-benzoil)-propil]-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-{y-(4-klór-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-í[y-(4-metil-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-<[y-(4-metoxi-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[y-(4-trifluor-metil-benzoil)-propü]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(2-klór-4-fluor-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-(y-benzoil-propil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2->[y-(4-izopropoxi-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[y-(4-izopropil-benzoil)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin. A találmány szerinti eljárás harmadik vál-50 tozata az I' általános képletű N-helyettesített 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékok vagy azok savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezhető, hogy valamely I" általános képletű vegyületet — ahol R1, R 2 és R 3 szubsztituens 55 jelentése a fenti — egy redukálószerrel kezelünk. Az eljárás során különböző redukálószerek használhatók, a legelőnyösebb azonban egy fémhidrid-komplex vegyület, főként a nátriumbórhidrid. . 60 A nátriumbórhidriddel végzett reakciót oldószeres közegben 10 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten végezzük; oldószerkéiit víz, etanol, izopropanol, tetrahidrofurán, dioxán, dietilénglikol, 65 dimetiléter vagy hasonló oldószerek használ-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
