161989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin származékok előállítására
161989 8 natók. A fenti eljárással előállítható vegyületekre példaképpen a következőket soroljuk fel: 2-[<5-(4-fluor-fénil)-<5-hidroxi-butil]--5-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[á-(4-fluor-fenil)-á-hidroxi-butil]-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-t[(5-(4-fluor-fenil)-<S-hidroxi-butü]-7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[(5-(4-fluor-fenil)-(3-hidroxi-butil]-8-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-fá-(4-fluor-fenil)-ó-hidroxi-butil]-6-bróm-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[(5-(4-fluor-fenil)-á-hidroxi-butil]-6-metil-l,2,3,4-tetráhidro-izokinolin, 2-[á-(4-fluor-fenil)-á-hidroxi-butil]-6-izopropil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[<5-(4-fluor-fenü)-ő-hidroxi-butil]-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[á-(4-fluor-fenil)-ő-hidroxi-buttl]--6-izopropoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[(5-(4-fluor-fenil)-<5-hidroxi-butil]-' -6-hidroxi-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[<5-(4-fluor-fenil)-<5-hidroxi-butil]-5-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-i[á-(4-f luor-f enil)-á-hidroxi-butil]-6-trifluormetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2,[á-(4-klór-fenil)-á-hidroxi-butil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-j[ő-(4-bróm-fenil)-ő-hidroxi-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[<5-(p-tolil)-<5-hidroxi-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-j[<5-(4-izopropil-fenil)-á-hidroxi-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2^[á-(4-metoxi-fenil)-(5-hidroxi-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[á-(4-izopropoxi-fenil)-á-hidroxi-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-[á-(4-trifluor-metil-fenil)-á-hidroxi-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2j[(3-(2-klór-4-fluor-fenil)-ő-hidroxi-butil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-{ó-(2,4-difluor-fenil)-á-hidroxi-butil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin. A találmány szerinti eljárás negyedik változata az I" általános képletű N-(y-benzoilpropil)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékok — ahol az R1 , R 2 és R 3 szubsztituensek jelentése a fenti — és savaddíciós sóiknak előállítására, azzal jellemezhető, hogy valamely X. általános képletű indol-csoportot tartalmazó vegyület — ahol az R4 és R 5 szubsztituens jelentése hidrogén vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, míg az R1 és R 3 szubsztituensek jelentése a fenti — egy oxidálószerrel reagáltatunk és az így kapott XI. általános képletű vegyületet — ahol az R1, R 3 és R 4 szubsztituensek jelentése a fenti — elkülönítjük. Szükséges esetben a XI. általános képletű vegyületet hidrolizáljuk, az így kapott XII. általános képletű vegyületet — ahol az R1, R 3 és R 4 szubsztituensek jelentése a fenti — adott esetben diazotáljuk — ha az R4 szubsztituens hidrogén-atomot jelent —, a kapott XII. általános képletű vegyületet pedig ezt követően elbontjuk és így a diazónium-vegyület diazónium-csoportját hidrogén-atommal vagy halogén-atommal helyettesítve a XIII. ál-5 talános képletű vegyülethez — ahol az Y szubsztituens jelentése hidrogén- vagy halogénatom, az R1 és R 2 szubsztituens jelentése a fenti — jutunk. A fenti eljárásváltozatban a X. áltálá-10 nos képletű indol-vegyületet a megfelelő IX. általános képletű 3-indolil-propionamid ahol az R1, R 3 , R 4 és R 5 szubsztituensek jelentése a fenti — redukciójával kapjuk. A IX. általános képletű vegyület pl. a VIII. általános 15 képletű 3-indolil-propionsav-származék — ahol az R1 , R 4 és R 5 szubsztituens jelentése a fenti — vagy annak funkciós származéka és valamely IV. általános képletű l,2,3,4-»tetrahidro-izokinoiin-származék — ahol az R3 szubsztituens jelen-20 tése a fenti — reakciójával készíthető. A fenti eljárásban intermedierként kapott IX. általános képletű 2-i[j/ff-(3'-indolil)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származék úgy ál-25 lítható elő, hogy valamely VIII. általános képletű 3-indolil-propionsav-származékoit vagy annak egy funkciós származékát, mint savkloridot, savbromidot, savanhidridet, kevert savanhidridet, p-nitrofenilészter-származékot és hasonló 30 reakcióképes származékokat .valamely IV. általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékkal reagáltatunk. Ezt a reakciót egy bázikus vegyület vagy 35 kondenzálószer, mint piridin, trietilamin, nátriumkarbonát, nátriumhidroxid, diciklohexilkarbodiimid vagy hasonló szerek jelenlétében egy megfelelő inert, szerves oldószeres közegben, mint tetrahidrofuránban, éterben, dioxán-40 ban, benzolban, 'toluolban, kloroformban, dimetilformamidban vagy hasonló oldószerekben kivitelezzük. A kevert savanhidridek magukban foglalják azokat a származékokat is, amelyeket klórhangyasav-etilészterrel, klórhangyasav-izo-45 butilészterrel vagy hasonló szénsavas észterekkel való reagáltatással állítottunk elő. Az előbbiekben említett módszerrel állíthatók elő a következő vegyületek: 50 2-^-(2'-metil-3'-indoUl)-propionil)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-^(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-C/S-(2'-metil-5'-fluor-3'-indolil)-propionil]-55 -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2->[^-(l',2'-dÍmetil-6, -fluor-3'-indolil)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-^(1 ',2'-dimetil-5'-f luor-3'-indolil)-propionil] --1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 60 2-[/?-(l'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2H^-l'-etil-2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]--1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, 2-^-(2'-metil-6'-fluor-3'-indolil)-propionil]-65 -6-klór-l,2,3,4-tetrahidrc~izokinolin, 4
