161986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-cinnamoil- 3-indolilecetsav- származékok előállítására
5 161986 6 6 g N^ji?-fenilpiropmoil)Hp-imetoxifeinilihidrazin4ndroklorid és 70 ml levulinsav elegyét 30 percig 30—40 °C-on tartjuk, imajd az elegyhez cinkkloridot adunk, és 3 órán át 100 °C fölötti hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, és a vizes réteget dekaoitálással elkülönítjük. Az utóbbi műveletet háromszor megismételjük, majd a kapott szilárd terméket kevés éterrel mossuk és számítjuk. 1 :5 arányú aceton : éter elegyből végzett átkristályosítás után 164—4166 °C-on olvadó l-n^-femilpropinoil)-2-^metil-5-metoxi-i3-indolil©cetsavat kapunk, 65,0 % hozammal. 2. lépés: Az 1. példa 2. lépésében leírt eljárással l-(ß-fenilpropinoil)-i2Hmetil-5jmetoxi-i3-indolileicetsaviból lHcinnamodlH2-me1)ilH5-(metoxi-3-in)doMleoetsasvat állítunk elő. A termék 163—164 °C-on olvad, hozam 70,0%. 3. példa: 3 g aoetaldehiid-NMí^HfenilpropinoiilJ-pTmetoxi-ienilhidrazont 30 g levulinsaviban szuszpendálunk és e szuszpenzióba hidrogénklorid^gázt buborékoltatunk. Az elegyet 30—40 °C hőmérsékleten ,1 óra hosszat, majd 80—190 °C-on 3 óra hosszait keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyet 100 ml hideg vízbe öntjük, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott lH(/S-fenilpropinoil)H2-imetil-i5nmetoxi-3-indolileioeitsav aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 164—166 °C-on olvad. 4. példa: Az 1. példa 2. lépésében leirt eljárást követjük, de az ott említett 5%-os palládiumos báriumszuMát katalizátor helyett kolloid-palládium katalizátort alkalmazunk. Ily módon 60%-os hozammal kapjuk az l-cmnamoil-i2-metil-J5-imeíoxÍH3-indolilelcetsav-etilésztert, olajszerű termék alakjaiban. Infravörös aibszorpciós színkép: vmax = 17i3ű, 1690, 1600 cm-1 : Hasonlóképpen az 1. példa 2. lépésében leírt eljárással, de az ott említett 5%-os palládiumos bámumaszulfát katalizátor helyett palládiumos kalciumkamboriát katalizátort alkalmazva, ugyanilyen hozaimmal és minőségben kapjuk az 1--cinnamoil^-onetil-iS^metoxi-lSnindolilecetsav-etilésztert. 5. példa: 4,6 g benzaldehid-p-onetoxi-fendllhddrazonit 30 ml piridinben oldunk és az oldathoz 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten 3,2 g /J-fenilpropinoilkloriidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd vízbe öntjük, amikoris kristályos termék válik ki az elegyből. 5 2 g így kapott kristályos termék 40 ml etanollal készített oldatába 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten hidragénfclorid-igázt buiborékoltatunk 1 óra hosszat. Ezután a reakcióelsgylhez 50 iml étert adunk, aminek hatására kristályos alak-10 iban kiválik az N^yS-fenilpropinodl)Hp-<metoxii-fenilhidrazkuhiidroklorid, amely 164—166 °C-on clvad. Ha a fent leírttal azonos módon dolgozunk, de a kiinduló .benzaldehid-ip-metoxi-fenilhidra-15 zon helyett egyenértékű mennyiségű diíenilketonHp-metoxi-tfenilhidrazont alkalmazunk, akkor ugyancsak a fenti ifenilWdrazin-származékhoz jutunk. 20 6. példa: 6 g N^/S-tfenilpropinoilJ-tpHmetoxi-fenilhidrazin4üdrokloríd és 70 ml levulinsav elegyét fosz-25 forsav jelenlétében 30 percig 30—40 °C, majd 3 óra hosszat 100—105 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet azután 70 ml vízbe öntjük, aminek hatására szilárd termék válik ki. Ezt a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 30 kevés éterrel mossuk, megszárítjuk, majd aceton és éter 1 : 5 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-i(^?-tEenilpropinoil)-j2-metil-i5--metoxi^-iradoMlacatsav 164—1166 °C-on olvad. Ha a fent leírttal azonos módon dolgozunk, 35 de a kiinduló raakicióelegyet foszforsav helyett kénsav hozzáadásával melegítjük, a lentivel egyező minőségben kapjuk az l-(/?-fénilpropinoil)H2jmetil-l5Hmetoxd-i3-indoMleoetsiaivat. 40 7. példa: 10 g 2-metil45-metoxÍH3-indolilecetsav-etilészter 70 ml dimetilformamiddal készített oldaitá-45 hoz 2,4 g nátriumamidot adunk. A reakcióelegyet 40—45 P C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzáadunk 6^5 g ß-fenilpropinoilkloridot. A reakcióelegyet 0 °C és 50 5 °C közötti hőmérsékleten 2 óra hosszat, majd 55—60 °C-on további 3 óra hosszat kezeljük. Ezután vizet adunk a reakcióelegyihez, majd 100— 100 ml benzollal háromszor extraháljuk. A benzolos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmen-55 tes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradó viszkózus olajszerű termékhez etanolt adunk, aminek hatására a termék kikristályosodik. Ily módon 121—123 °C-on olvadó sárga 60 színű kristályok alakjában kapjuk az l-.(/?-!fenilpTOpinoil)H2-imetÜH5-ímetoxi-'3-indolilecetsav-etilésztert. Ha a fent leírt módon járunk el, de a nátriumamid helyett nátriumot, káliumot vagy 65 káliumamidot alkalmazunk kondenzálószerként, 3
