161985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a terminális aminocsoportjukon szubsztituált szekretinszármazékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 161985 Bejelentés napja: 1970. V. 26. (SU—537) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. V. 26. (827 962) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 Feltaláló: Ondetti Miguel A. vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a terminális aminocsoportjukon szubsztituált szekretinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás a terminális a-aminocsopoirtjukon szulbsztituált új szekretinszármazékok előállítására. A sertésszeibretin képleté a következő: His-Ser-iAsp-Gly--, I1hrHPIhe-ThrHSer-Glu-Leu-Ser-12 3 4 5 6 7 6 .9 ilO 11 -Arg-Leu-Arg-Asp-iSer-iAlaHArg-Lexi4]Uu{ííH2)-12 18 ,14 Iß 16 17 1'8 ilfl 20 -Arg-Leu-Leu-Gliu<!NiH2)-Gly-Leu-Val-NH2 21 22 23 24 25 26 27 Eszerint a sertésszekretón 27 am&nosafv-fmaradékot tartalmaz a következő aminosavakból: L-hisztidin (His), iHaszparaginsiaiv i(Asip), Lnszerin (Ser), gücim (Gly), Lntreonin iflhr), L-fenilalanin (Phe), L-gMfcaminsaiv (Glu), L-glutatnin [Glu(NH2)], L-leucin i(Leu), L^arginin (Arg), L-alanin (Ala) és Iw^almainM (Val-NH2). Ez a peptid ki van téve enzimek támadásának, és ezért lebontás következtében rövid a hatástarjbama. Megállapítottuk, hogy az R-szekretin képletű szeferetónszáriinazékiok — ebben a képletben R aminosavmanadékot vagy egy dipeptidmaraidékot jelent — hosszabb hatástantamúek a szekretinnél a gyomjoirsavtúltengés csökkentése tekintetében. Az R-szekreítin sói szintetikusan állíthatók elő különböző hosszúságú közbülső termékek szintetizálásával és összekapcsolásával a kívánt R-iszekretinné. A találmány szerinti eljárás értelmében R-iszekretin előállítható L-Jvalinamidiból kiindulva, és a többi aminosaviait egyenként vagy csoportosan hozzákapcsolva. E óéiból a hozzákapcsolni kívánt aminosav aminoesoportját megvédjük, a karfooxilcsopoírtját aktiváljuk, például átalakítva benziloxikairjbonil származéjkká, majd átalakítva nitrofenilészter származékká, és végül az aminosavat a láncban tevő egyik előzetesen készült peptiddel reagáltatva, miután az utóbbi pepiidben eredetileg jelenvolt védőcsopoirtoit eltávolítottuk. Az előállítást a találmány értelméiben a következő egyenlet szerint is végezJhetjük: Ri-His-Ser-Asp-Gly + Thr-Phe-Thr^Ser-Glu^Leu-iSer-'Arg-Leu-Ang--Asp-Ser-Ala-Arg^Leu-Gkii(iNH2)-Airg-Leu-Leu-Glu(NH2-Gly-Leu-Val-JNH2 \ Ri^szekretin Ebben a képletben Rí atninosavtnaradékot vagy 30 dipeptidet jelent. 10 15 20 25 161985
