161975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-4-fenil- és 1-alkil-4-(2'-tienil)-6,7-metiléndioxi-2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2(1H)-kinazolinonok előállítására

161975 gyógyszerkészítmények előállítására a szokásos segéd- és adalékanyagokkal dolgozhatók fel. Egy alkalmas tabletta például 50 sr. I általános képletű vegyületet, pl. l-izopropil-4-fenil-6,7--metiléndioxi-2(lH)-kinazolinont és 200 sr. iners 5 szilárd hígítóanyagot, pl. kaolint tartalmaz. Különösen azok az la általános képletű vegyületek hatásosak, amelyekben R izopropilcspportot jelent, mégpedig az l-jzopropil-4-fenil- 10 -6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon. A találmány szerint előállítható kinazolinszármazékokhoz hasonló vegyületeket a 157 939 és 158 747 lajstromszámú magyar szabadalmaink 15 leírása ismertet. 1. példa: l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon (a b) eljárásváltozat szerint) a) l-Nitro-3,4-metiléndioxibenzol b) l-Amino-3,4-metiléndioxibenzol c) N-Izopropil-3,4-metiléndioxianilin 20 25 150 ml 0 °C-ra lehűtött és ezen a hőmérsékleten tartott tömény salétromsavhoz erőteljes keverés közben hozzácsepegtetünk 100 g metiléndioxibenzolt. Hozzáadás után a reakciókeve- 30 réket vízzel térfogatának többszörösére hígítjuk, a kapott csapadékot vákuumszűrőn összegyűjt jük, és több ízben vízzel mossuk. A nyersterméket metanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 138— 35 141 °C. 40 38 g l-nitro-3,4-metiléndioxibenzolnak 75 ml vízmentes etanollal készült oldatához 1,5 g 5%-os palládiumszenet adunk. A kapott keveréket szobahőmérsékleten kb. 4 att hidrogéngáz nyomáson 4 óra hosszat hidrogénezzük. A ka- 45 talizátort kiszűrjük, és a szűredéket szirupsűrűségűre besűrítjük. A szirupos anyag petroléter (fp. 30—60 °C) hatására megszilárdul, és petroléterből átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 50 37 °C. 55 197 g l-amino-3,4-metiléndioxibenzolnak 1500 ml metanollal készült oldatához 110,3 ml izopropiljodidot és 154,8 ml trietilamint adunk. Az oldatot 32. óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyo- 60 máson ledesztilláljuk. A kapott olajat több ízben dietiléterrel extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, celiten szűrjük, és az éter ledesztillálása után a cím szerinti vegyületet olaj alakjában kapjuk. 65 d) N-Izopropil-N-(3,4-metiléndioxifenil)-karbamid 14,7 g N-izopropil-3,4-metiléndioxlanilinnak 200 ml jégecettel készült, 10—18 °C-ra lehűtött oldatához kis részletekben 4,9 g nátriumizociánátot (nátriumcianátot) adunk. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a szilárd maradékhoz 300 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk. A keveréket kloroformmal extraháljuk, szárítjuk és bepájuk. A kapott gumiszerű anyagot ciklohexánból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 116—119 °C. e) 1 -Izopropil-4-f enil-6,7-metiléndioxi-3,4--dihidro-2( 1 H)-kinazolinon 10,3 g N-izopropil-(3,4-metiléndioxifenil)-karbamidnak, 7,1 ml benzaldehidnek és 3 csepp metánszulfonsavnak 250 ml toluollal készült oldatát vízleválasztó-feltéttel 21 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. A lehűtött oldatot 200 ml vízzel mossuk, szárítjuk, és porszerű anyaggá bepároljuk. A kapott terméket forró propanolban kis mennyiségű aktívszénne] színtelenítjük, és propaiioiból átkristályosítiva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam 78%, Olvadáspontja 169—172 °C. 2. példa: (A b) eljárásváltozat szerint) Az 1. példával analóg módon megfelelő mennyiségű alkalmas kiindulási anyagokból a következő vegyületeket kapjuk: l-izopropil-4-(m-fluorfenil)-6,7-metiléndioxi--3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, olvadáspontja 165—167 °C, l-izopropil-4-(m-metoxifenil)-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, olvadáspontja 167—168 °C, l-izopropil-4-(p-metilfenil)-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2 (lH)-kinazolinon, olvadáspontja 192—194 °C, l-izopropil-4-(o-nitrofenil)-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, olvadáspontja 202—205 °C, l-izopropil-4-(5'-klór-2-tienil)-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2 (1 H)-kinazolinon, olvadáspontja 162—164 °C, l-izopropil-4-(3,4-metiléndioxifenil)-6,7--metiléndioxi-3,4-dihdro-2(lH)-kinazolinon, olvadáspontja 145—147 °C, l-izopropil-4-(p-fluorfenil)-6,7-metiléndioxi--3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, olvadáspontja 163—166 °C (izopropanolból átkristályosítva), l-izopropil-4-(3',4'-diklórfenil)-6,7-metiléndioxi--3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, / olvadáspontja 155—157 °C (metanolból átkristályosítva), hozam 65%, 3