161972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-2-fenil-4-tiofénkarbonsav és származékai előállítására
161972 6 etanol keverékéhez. 90 percig visszafolyatás közben-, forraljuk, majd az etanolt vákuumban elpárologtatjuk, A reakciókeveréket hűtés közben tömény kénsav feleslegével kongósavasra beállítjuk, és éjszakán át hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk, majd 'szűrjük. Éter és petroléter elegyéből átkristályosítva ;3-íhidroxi-2-tfenil-4-tiotfénkarbonsavat tkapuinlk. Olvadáspontja 186--1900 . 3. példa: 3-Hidroxi^2H(4-metoxitfewii)-4-tiöfónkaribonsav-<etilészter 264 g tetrahidro-i2H(4jmetoxifenil)-3-Hoxo-4-tiofénkariboinsavHetilésztent 0Oo -on 700 ml etanolhan szuszpendálunk, és keverés közben 30 perc alatt hozzáicsepegtetünk 300 ml 30%-os hidrogénperoxidot. Exotenm reakció közben az összes anyag feloldódik, majd lehűtjük, végül 30 percig 0°-on keverjük, és a kivált nyersterméket szűrőn elválasztjuk. Etanolból átkristályosdtva 3-ihidroxi-2^4Hmetoxifienil)-<4ntiofénikariboinsav-etiilésztert kapunk. Olvadáspontja 80—84°. A kiindulási anyagként használt tetrahidro-2--(4-űnetox3jfienU)-i3-oxoj 4-tiofléinlkarbo(nsav-etilésztert a következő módon állítjuk elő: a) 44 g oátriumhidridhez 1,76 liter toluolban szobahőmérsékleten 45 perc alatt hozzácsepegitetünk 197 g yö^mierlkaptopropionsav-etilésztert. Ezután 1 óra hosszat 60°-on melegítjük, lehűtjük, és hozzácsepegtetünk 500 g a-bróm-p-metoxitfenilecetsav-etilésztert. Ezután 24 óra hoszszait szobalhőimérsékleten keverjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfátan szárítjuk, és szárazra bepároljuk. A visszamaradt olajos nyers a-[2--(karbetoxi)Heitiltio]-4Hmetoxifemlecet3av^etilésztert további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő reakciólépésben; ib) 187 g frissen előállított nátriumetilátot szulfuráló lombikban .1,3 liter toluollal feüiszapolunk, és 00 perc alatt hozzácsepegtetjük 403 g nyers a- [2-i(karbetoxi)-etiltio] -4-imetoxifenileeetsav-etólészter 200 mi toluollal készült oldatát. Egy óra hosszat szobahőmérsékleten való keverés után 90 percig 60°-on melegítjük, lehűtjük, és 1,6 liter jéggel összekevert ,2 n sósavra öntjük. A szerves fázist egymás után vízzel, vizes nátriumhidrogenkariDonát oldattal és ismét vízzel mossuk, és a toluolos réteget magnéziumszulfáttal való szárítás után bepároljuk. A tetrahMro-2-i(4Hmetoxilfeníl)-(3-oxo^4-tioifénkarbonsav-etilésztert sötétszínű olajos maradékként kapjuk, amelyet etanolban oldva kristályosítunk. Olvadáspontja 77—<80°. 4, példa: 2-(4-Klórfenil)-34iidroxi-'4-tiofónJkarbonsav-ietilészter 500 g 2H(4iklórf©nil)-*tetralhidro-3-oxo-4-tioifónkarbonsav-jetilésztert 4 liter alkoholban feliszapolunk, és ö0°-on 90 perc alatt hozzáadunk 1 liter 30%-os hidrogéhperoxidot. Hőleadás fcözben teljesen feloldódik, miután a 2-i(i4-klórfenil)-3-hidroxi-4-tiofénkarbonsav-etilésater kikristályosodása 'megindul. Lehűlni hagyjuk, fél óra 5 hosszat 0°-on keverjük és szűrjük. Etanolból átkristályosítva 2-(44clórfen,il)H3-hdidrDxi-4-tio(fén_ karbonsavHetilészterít kapunk. Olvadáspontja 91^93°. A kiindulási anyagként használt 2-(4-klórfe-10 nil)-tetrahidro-3-oxo^4-tiofénlkairboinsav-etilésztert a következő módon állítjuk elő: a) 86 g nátriumból és 2 liter etanolból készült alkoholos ruátriumetilát oldathoz hozzácsepegtetünk 500 g /^merkaptopropionsav-e'tilésztert. Rö-15 vid ideig 50°on melegítjük, rniajd i5°-ra lehűtjük, és ezen a hőmérsékleten 1 óra alatt hozzáfolyatunk 1000 ml etanollal hígított 1120 g a-bróm-4-klórfenileoetsav-etilésztert. Ezután ,1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, az álko_ 20 holt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot víz és éter között megosztjuk. Az éteres réteget telített nátriumklorid oldattal imossuk, magnéziumszulfátan saárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt olajos a- [2-i(karbéítoxi)-25 -etiltio]-44diórfenileoetsav-ietilés[zitert további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő ciklizáláshoz. b) 490 g frissen előállított nátriumaikoholátot 5 liter toluollal feliszapolunk, és 2 óra alatt 30 hozzáadunk 500 iml toluolban oldott lilOO g nyers a- [2-i(karbetoxi)-etiltio] -4-klárfenileoetsav-etil-észtert. Egy óra hosszat szobahőmérsékleten való keverés után 90 pereiig 60°-©n melegítjük, majd lehűtjük, és jég és 3 liter 3 n kénsav oldat 35 keverékébe öntjük. A szerves fázist egymás után vízzel, vizes nátriumihidrogénkarbionát oldattal, majd ismét vízzel mossuk, és a toluolos réteget magnéziumszulfáton való szárítás után bepároljuk. A visszamaradó 2H(44djórfenil)-tetraihidro-40 -3HOXo-4-tiofónkarbonsav-etilészter részben kikristályosodik, majd kevés etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 86°. 45 5. példa: 2-(4-Fluorfienil)^3-hiidroxi-4-itio(féntoarbansav-etilészter 50 10 g a-^^luorfeni^-tétrahidro-iS-oxo^-tiofénkarbonsav-etiliésztert 130 ml etanolban feliszapolunk, és 2 óra hosszat 3ö ml 40%-os hidrogénperoxiddal reagáltatjuk. 12 óra hosszat szofoabőmérsékleiten való állás után szűrjük, és éter 55 és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 2-(4--FlucrfenU)H3^MdroxH4^iofiénfearlbonsáv-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 90° (bomlik). A kündulásii anyagként használt ;2-j (4^fluorfenil)HtetraihidiTO-i3-oxo-4-tiofónikarbonsav-etilé,sz-60 tért a következő módon állítjuk elő: a) 52,5 g 4HfluorfenileoeitsavHetilésztert, i>l,0 g N-brómszukoiniimidet és 0^5 g dibenzoilperoxidot 300 ml széntetrakloridban 16 óra hosszat vissza•folyatás közben forralunk. Ezután lehűtjük, és 65 a kivált szukoinimidet szűrőn elválasztjuk, a 3
