161972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-2-fenil-4-tiofénkarbonsav és származékai előállítására

7 szűredéket vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószer elpáiplogtatása utam a visszamaradó a-ibróm-4-tfkiorfeniileoetsav-ietiliésztert Hickmann-loimibikibian ledesztilMljuk. Forráspontja 02°, 0,2 torr nyomáson. b) Keverő berendezésiben 5,5 g nátriumfémet feloldunk 3Ő0 ml etanolban. Ezután 5°-ra hűtjük, és hozzáfolyatunk 32,0 g /?-merkaptopropionsav-etiilésztert. Ezután ezen a hőmérséklet ten nozzácsepegtetünk 62 g anbróm-é-fluorfenileoeteaiv-etilésatert, majd a reakcióoldatot 1 óra (hosszat visiszatfolyatás közben forraljuk. Ezután az alkoholt elpárologtatjuk, és a visszamaradt olajat víz és éter között megosztjiuk. Az éterés oldatot telített nátriumhidrogénkaribonét oldattal és vízzel mossuk, magnéziuimszulifáton szári tjük, és bepároljuk. A visszamaradt a-[2-(karbetoxi)-eitiltio]-4-fluorfenüeeetsay^ilésztert Hickmanm-lombikban ledesztililáljuk. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 106°. c) .15 g Mssen előállított nátriumetilátot keverőberendezésiben 300 ml toluolba szuszpendálunk, és hozzaesepegltetjük 31 g a-[2-i(karibetoxi)-etü^o]^-íluorf6nileoetsavHetilészterneik 50 ml toluollal készült oldatát. Ezután 2 óra hosszat 60°-on melegítjük:, miközben vlatiszta oldatot kapunk. Szobahőmérsékletre lehűtjük, és a reakciótermékeit jiég és sósav keverékére öntjük. A toluolos réteget elválasztjuk, magnéziuimszulfáton szárítjiuk, és 'bepároljuk. A visszamaradó nyers, olajos 2-i(4-ifluorfenil)-itetraihidro-3-oxo-4--láüfénkarbonsaiv-etilészter alkohol hozzáadására kikristályosodik, majd etanolból átkristályosítjuik. Olvadáspontja 70—7i2°, (bomlik). 6. példa: 2-(i3-Klorfenil)-3-hidroxiH4ntioifenfcarböiisav-Hetilésziter 315 g nyers i2^(i3-Mórfenil)-iteitiraihidro-3Hoxo-4-.tÍ0fénkanb(onsaiVHe1)ilésztert feloldunk 500 ml etanolban, és 60°-on hozzácsepegitetüink 400 ml 40i°/0

ros hidrogénperoxidot, miközben a hőmérsékletet időszakos hűtéssel 60°-on tartjuk. Ezután 1 óra hosszat 60°-on keverjük, majd jeges fürdőn lehűtjük, 2 liter vízzel hígítjuk, a kivált olajat ibenzoHal extraháljuk, a henzolas réteget magméziumszulfáton szárítjuk, és szárazra bepakoljuk. A 'Visszamaradó 2-i(3-Mórfianil)-3-midroxi-4-tiofénkambomsav-etilészteirt metanolból kristályosítjuk. Olvadáspontja 94—1&7°. A kiindulási amyagkémit használt 2-i(3Tklórfenil)-tetrahidro-i3<)xo^4-tiofénka.ribonsav-etilész_ tért a következő módon állítjuk elő: a) Keverőberemdezéstoen ratrogéngáaatmoszféra alatt 58 g 50%HOS náitriiumihidirid diszperzióhoz 500 ml toluolbam 60°-on 90 iperc alatt hozzácísepegtetünk 160 g y?-onertkaptopropionsav-etilésztert, 30 percig keverjiük, és a 25°-ra lehűtött nátriuimsóhoz hoazácsepegitetjiük 330 g a^brám-3-Jklórfenileoetsav-etiliészternek 500 ml to-8 luoilal készült oldatát. 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, és a reateciókeveréket jeges hűtés mellett vízzel kirázzuk. A toluolos réteget maigmézdumszulfáton szárítjuk, az oldó-5 szert elpárologtatjuk, és a képződött a-[2-(karbetoxi)-etiltio] -á-klórfenilecetsiav-ietíliésztert, amely sárgaszínű viszkózus olaj, további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben. ib) 55 g nátríúmiból és fölös etanolból nátrium-10 etilátot állítunk elő, az oldatot szárazra bepároljuk, és a maradékot vízmentes toluollal bepároljuk. Az így 'kapott mátriuimalkoholátat 1 liter toluollal feliszapoljuk, és 60 perc alatt hozzácsepegtetünk 500 ml toluolban oldott 358 g 15 nyers a-[2H(ikarbetoxi)Hetiltio]-i3-klórfenilecetsav-^etilésztert. Ezután 1 óra hosszait szobahőmérsékleten keverjük, és további 2 óra hosszat visszafolyatás köziben forraljuk. Ezután lehűtjük, és jég és 1 liter 2 n kénsav keverékébe 20 öntjük. A szerves fázist egymásután vízzel, vizes nátriumhidrogénkaribonát oldattal, és isimét vízzel mossuk, és a toluolos réteget maignéziumszuűifáton való szárítás után bepároljuk. A viszszamaradt 2-t(34dóríenil)-tetrafoidro-3-oxo-4-tio-25 fén-kanbonsav-etilészterit tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésiben. Szabadalmi igénypontok: 30 il. Eljárás az I általános képJetű új 3-hidroxi-2-femil-4-taofénkairibansav_ és észterszármazékai, továbbá sóik előállítására — elbben a képletben 35 Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alMlcsoportot, R2 hidrogén- vagy klóratamot vagy kevés szénaitomos alkil- vagy alkoxicsoportot és R3 hidrogén-, klór- vagy brómatomot, vagy ke-40 vés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, vagy ha R2 hidrogénatomot jelent, fluoratomot vagy triifluormetilcsoportot is jelenthet — 45 azzal jellemezve, hogy az I altalános képlet keretébe tartozó a) la általános kiépletű vegyületek előállítására — ebben a képletbem R11

kevés szénatomos 50 alkilcsoportot jelenít, és R2 és Rs

a fenti jelentésűek — II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rt1, R2 és R3 a fenti jelentésűek — oxidálunk, vagy 55 ;b) lib általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek — la általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R11

, R2 és R3 a fenti jelentésűek — elszappanosiítiuink, . 60 és az a) és b) eljáriásViáltozatokbae kapott termékeket adott esetben átalakítjuk sóikká. (Elsőbbsége: ,10711. jiúlius 6.) 2. Eljárás az I általános képletű új 3-tóároxi-2-fenil-4ntiofénkaribonsav és származékai, to-65 vábhá sóik előállítására — elbben a képletben 4