161959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10, 11-dihidro- PGA2 - származékok előállítására
161959 9 F. lépés: 7-Hidroxi-5-cisz-hepténkarbonsav-etilészter 20 ml etilacetáthoz 300 mg 5%-os palládium/ /báriumszulfát katalizátort adunk, és az elegybe hidrogéngázt vezetünk. 6 ml hidrogén felvétele után az elegyhez 4 g 7-hidroxi-5-heptinkarbonsav-etilészter 7 ml etilacetáttal és 0,4 ml kinolinnal készített oldatát adjuk, majd az elegyet 14 ml etilacetáttal hígítjuk. Az elegybe hidrogénáramot vezetünk. Amikor az elegy 570 ml hidrogént vett fel, a katalizátort kiszűrjük, etilacetáttal mossuk, majd a' szerves oldatot 0,5 n sósavoldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulíát fölött szárítjuk, csontszénnel derítjük, szűrjük és szárazra pároljuk. 2,6 g színtelen, folyékony 7-hidroxi-5-cisz-hepténkarbonsav-etilésztert kapunk, n^o =i 1,453. A termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. 10 2. N,N'-Tionil-diimidazol 15 g imidazolt 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz 6 g tionilklorid 30 ml 5 tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 15 percig keverjük, szűrjük, a szilárd anyagot tetrahidrofuránnal mossuk. N,N'-Tionil-diimidazolt tartalmazó oldatot kapunk. 10 3. Propargil-acetil-imidazol A fenti lépésben kapott, N,N'-tionil-diimidazolt tartalmazó oldathoz 5 g propargil-ecetsav 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 15 adjuk, és az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. Propargil-acetil-imidazolt tartalmazó oldatot kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. 20 4. Kondenzáció G. lépés: 7-Bróm-5-cisz-hepténkarbonsav-etilészter 10 g 7-hidroxi-5-cisz-hepténkarbonsav-etilészter és 120 ml petroléter elegyét —10 °C-ra hűtjük, és az elegyhez keverés közben 2,9 g foszfortribromid 30 ml petroléterrel készített oldatát adjuk. Az elegyet 30 percig —10 c C-on, majd 1 órán át 0 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 11,55 g olajos terméket kapunk. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 85 :15 arányú ciklohexán — etilacetát elegyet használunk. 9,73 g színtelen, folyékony 7-bróm-5-cisz-hepténkarbonsav-etilésztert kapunk; n^o = 1,4825. A termék benzolban, kloroformban, éterben és alkoholokban oldódik, vízben oldhatatlan. 2. példa: 3-(3%a-Tetrahidropiranüoxi-transz-oktenil-l')-ciklopentanon-2-karbonsav-etilészter előállítása A. lépés: 3-Oxo-6-heptinkarbonsav-etilészter 1. Malonsav-féletilészter magnéziumenoláitja 7,3 g malonsav-féletilésztert (Bram és Vilkas módszerével előállított termék; Bull. Soc. Chim. 945, 1964) nitrogénatmoszférában 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz 0,10 mól magnézium-izopropilbromid tetrahidrofurános oldatát adjuk. Az elegyet enyhén melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és nitrogén' atmoszférában tároljuk. A fenti lépésben kapott oldathoz az 1. bekezdésben előállított magnézium-enolátot adjuk, 25 és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 4%-os sósavoldattal megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűr-30 jük és szárazra pároljuk. A maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk, eluálószerként metilénkloridot használunk. 6,03 g 3-oxo-6-heptinkarbonsav-etilésztert kapunk, amelyet további tiszitítás nélkül felhasználunk a következő 35 lépésben. A halványsárga, prizmás, 25 °C-on olvadó termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. 40 B. lépés: 3-Etoxi-6-in-2-hepténkarbonsavetilészter 10 g 3-oxo-6-heptinkarbonsav-etilésztert 60 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 30 ml orto-45 hangyasav-etilésztert és 0,35 ml tömény kénsavoldatot adunk. Az elegyből 45 perc alatt, nitrogénáramban 25 ml oldószert ledesztillálunk, a maradékhoz metilénkloridot adunk, az elegyet 2 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, majd me-50 tilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilénkloridot hasznáig lünk. 7,05 g 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsav-etilésztert kapunk. A halványsárga, folyékony termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. A 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsav-etilésztert a 60 következő eljárással is előállíthatjuk: 10,1 g 3-oxo-6-heptinkarbonsav-etilésztert 100 ml etanolt, 20 ml ortohangyasav-etilésztert és 1 g p-toluolszulfonsavat nitrogénatmoszférában elegyítünk, és az elegyet 80 percig visszafolya-65 tás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, me-5
