161959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10, 11-dihidro- PGA2 - származékok előállítására
11 161959 12 tilénkloriddal hígítjuk, és 100 ml jéghideg n nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A szerves fázist jéghideg n nátriumhidroxid-oldattal, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, a mpsófolyadékokat metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilénkloridot használunk. 6,716 g 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsavetilésztert kapunk, amely azonos az előző eljárással kapott vegyülettel. C. lépés: 3-Etoxi-8-hidroxi-9-klór-6-in-2--tetradecénkarbonsav-etilészter 2 g 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsav-etilészter és 15 ml tetrahidrofurán elegyét —25 °C-ra hűt^ jük, és az elegyhez 9,25 ml 1,085 n éteres butillítium-oldatot adunk. Az elegyet 1,5 órán át —25 °C-on állni hagyjuk, majd —30 °C-ra hűtjük, és 3 g cc-klór-heptanalt (Krattiger eljárásával előállított termék; Bull. Soc. Chim. 1953, 222) adunk hozzá. Az elegyet 30 percig —20 °C-on, majd 30 percig 0 °C-on tartjuk, végül szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A reakcióelegyet jéghideg vizes mononátriumfoszfát-oldatba öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, náriumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel de^rítjük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 0,25% acetont tartalmazó metilénkloridot, és 0,50P/o. acetont tartalmazó metilénkloridot használunk. 1,85 g 3-etoxi-8-hidroxi-9-klór-6-in-2-tetradecénkarbonsav-etilésztert kapunk. A halványsárga, amorf termék alkoholokban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés Ci8 H 2 90 4 Cl képletre (M = 344,87): Számított: Cl =10,28% Talált: Cl =10,3% Ultraibolya spektrum (etanolban): Maximum 237 m^-nál Ej°/»m = 357 D. lépés: 3-Oxo-8-hidroxi-9-klór-6--tetradecinkarbonsav-etilészter 6,95 g 3-etoxi-9-klór-8-hidroxi-6-in-2-tetrádecénkarbonsav-etilészter, 70 ml eeitanol és 35 ml 2 n sósavoldat elegyét 1,5 órán át nitrogénatmoszférában, keverés közben 50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. '6 g nyers 3-oxo-8-hidroxi-9--klór-6-tetradecinkarbonsav-etilésztert kapunk, amelyeit szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 70 :30 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használunk. Halványsárga, kristályos tisztított terméket kapunk, amely alkoholokban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés Ci6H25 0 4 Cl képletre (M = 316,82): 5 Számított: Cl = 11,2% Talált: Cl =11,4% Ultraibolya spektrum: 10 1. Etanolban: Maximum 244 m»«-nál E^ = 34 Inflexió kb. 279 m/*-nál E^ =6 2. Etanol és 0,1 n NaOH-oldat elegyében: Maximum 275 m^-nál E,1 "/» = 668 15 lcm A 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-6-tetradecinkarbonsav-etilésztert a B. lépésben előállított 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsav-etilészterből is előállíthatjuk a következő szintézissel: 20 1. Kondenzáció 6,5 g 3-etoxi-6-in-2-hepténkarbonsav-etilészter " és 110 ml tetrahidrofurán elegyét —60 °C-ra 25 hűtjük, és az elegyhez 29 ml 1,6 n hexános butillítium-oldatot adunk. Az elegyet 3 órán át keverjük, majd 9,7 g os-klór-heptanál 25 mi tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, és 1 órán át —60 °C-on keverjük. Az 30 elegyet 0 °C-ra melegítjük, jéghideg telített vizes mononátriumfoszfát-oldatba öntj.ük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, magné-35 ziumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. 2. Hidrolízis A fenti lépésben kapott maradékot 100 ml 40 etanol és 56,5 ml 2 n sósavoldat elegyében oldjuk, az oldatot 1,5 órán át nitrogénátmoszférában, 50—60 °C-on keverjük, majd lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A vizes elegyet éterrel ex1>raháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre 45 mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. 16 g nyers 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-6-tetradecinkarbonsav-etilésztert kapunk. 3. Tisztítás 50 A fenti lépésben kapott 16 g nyers termékből csökkentett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk az illékony anyagokat. A desztilláció befejeződése után a terméket lehűtjük, éterben 55 felvesszük, az éteres oldatot aktív szénnel derítjük, majd szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 5 ml izopropiléterben oldjuk, és az oldathoz keverés közben 4 térfogatrész pet-60 rolétert adunk. Az oldatot —60 °C-ra hűtjük, és csapadékkiválásig petrolétert adunk hozzá. A csapadékot dekantálással elkülönítjük. A csapadékot 22 ml etanollal és 113 ml telített rézacetát-oldattal elegyítjük, és az elegyet 65 éjszakán át keverjük. A folyadékréteget dekane
