161890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
7 3. példa: 1,0 g 3-n-butoxi-6-klór-4-dimetilamino-piridazint 0,1 g nátriumnak 30 ml metanollal képezett oldatához adunk és a reakcióelegyet zárt csőben 140 c G-on 12 órán át melegítjük. A metanolt ledesztilláljuk és a terméket ciklohexánnal extraháijuk. A ciklohexánt ledesztilláljuk, a visszamaradó olajat szilikagélen preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton elválasztjuk; előhívószerként 4 rész benzol és í rész etilacetát elegyét alkalmazzuk. Az RF = 0,4 értéknek megfelelő sávot elválasztjuk és exítraháljuk. A kapott 3-n-butoxi-4-dimetilaminor6-metoxi-piridazin hidrokloridja 207—208 °C-on olvad. 4. példa: -9,2 g 3,4,6-triklór-piridazint és 7,6 g. dietilamint 50 ml vízmentes benzolban oldunk és az elegyet szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. A kiváló dietilamin-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk és bepároljuk. A visszamaradó szirup 3,6-diklór-4-dietilamino-piridazint tartalmaz. A nyersterméket (10 g) visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2,2 g nátriumnak 125 ml n-butanollal képezett oldatával 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A terméket az 1. példában leírt módon izoláljuk. A kapott 3,6-di-n-butoxi-4-dietilamino-piridazin-hidroklorid 118—119 °C-on olvad. Kitermelés: 1,3 g. 5. példa: 0,8 g 3,6-diklór-4-piperidino-piridazint 0,2 g nátriumnak 25 ml n-butanollal képezett oldatához adunk és az elegyet zárt csőben 150 °C-on 2 órán át melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot víz és éter között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, az étert lehajtjuk és a visszamaradó olajat ledesztilláljuk. A kapott 3,6-di-n-butoxi-4-piperidino-piridazin forráspontja 200—205 °C/1,5 Hgmm. 6. példa: 6,5 g 3,4-diklór-6-dimetilamino-piridazint 1,6 g nátriumnak 30 ml n-butanollal képezett oldatával elegyítünk és a reakcióelegyet zárt csőben 140 °C-on 12 órán át melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot ciklohexánnal extraháljuk. A ciklohexánt ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, oldószerként etilacetátot alkalmazva. Az eluátum-frakciók fő-komponensét éteres sósavval kezelve 3,4-dibutoxi-6-dimetilamino-piridazin-hidrokloridot kapunk. Op.: 152—153 °C (etilacetátos kristályosítás után). Kitermelés: 1,2 g. 7. példa: 8,5 g 2-etoxietanolt keverés közben lassan, 1,125 g náitriumhidridnek 45 ml vízmentes di-8 metilf ormamid dal képezett szuszpenziójához adunk, majd 3 g 3,4-diklór-6-dimetilamino-piridazint adunk hozzá és az elegyet 0,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forral-5 juk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot vízzel kezeljük és éterrel extraháljuk. Az extraktot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és sósavval kezeljük. A kiváló 3,4-di-(2-etoxi-etoxi)-6-dimetil-10 amino-piridazin-hidroklorid atilacetátos kristályosítás után monohidrátot ad, mely 88 °C-on lágyul és 146—147 °C-on olvad. Kitermelés: 2,5 g. 15 8. példa: 2,0 g 3,4-diklór-5-dimetilamino-piridazint 2,0 g nátriumnak 20 ml n-butanollal képezett oldatához adunk és az elegyet 48 órán át visz-20 szafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot forró 2-butanollal addig extraháljuk, míg színtelen extraflcitokiait kapunk. Az egyesített extraktokat szárazra pároljuk és a visszamara-25 dó olajat szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként etilacetátot alkalmazva. Az első frakciót elöntjük és a másodikat vízmentes éteres sósavval kezeljük. A kapott 3,4--di-n-butoxi-5-dimetilamino-piridazin-hidroklo-30 rid 97 °C-on olvad (atilacetátos kristályosítás után). 9. példa: 35 1,5 g 3,5-diklór-4-dimetilamino-piridazint 0,54 g nátriumnak 25 ml n-butanollal képezett oldatához adunk és az elegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a mara-40 dékot vízzel kezeljük és éterrel extraháljuk. A szárított extraktot szárazra pároljuk. A visszamaradó olaj csaknem tiszta 3,5-di-n-butoxi-4--dimetilamino-piridazinból áll. A termék monopikrátja 77—80° C-on olvad. Kitermelés: 0,8 .;. 45 A 3,5-diklór-4-dimetilamino-piridazin kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3 g 5-klór-4-dimetilamino-3-hidroxi-piridazin 50 és 24 ml foszforilklorid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 0,5 órán át forraljuk, majd az elegyet jégre öntjük és káliumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A diklór vegyületet kloroformmal extraháljuk és alumíniumoxidon 55 történő kromatografálással tisztítjuk (eluálószerként 4 :1 arányú benzol-etilacetát elegyet alkalmazunk). 10. példa: 60 3 g 4,6-di-n-butoxi-3-klór-piridazin és 5,25 g dimetilamin 25 ml metanollal képezett elegyét zárt csőben 120 °C-on 6 órán át melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot ben-65 zollal extraháljuk. A benzolt ledesztilláljuk és 4
