161884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-ciano-5-oktanolid előállítására
5 161884 6 nollal képezett oldatához 10 ml 0,1 mólos metanolos káliumhidroxid-oldatot adunk. A kapott sötétbarna oldatot keverjük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet só-oldatba öntjük, majd éterrel kétszer és metilénkloriddal egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 2,8 g (93,8%,) nyers transz-anti-6-(2--cianoeitil)-3a-metil-l,2,3a,4,5,7,8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-diont kapunk barna szilárd anyag alakjában. Etanolos átkristályosítás után 1,5 g (50,2%) halványsárga kristályos anyagot kapunk; op.: 105—107 °C (a termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint homogén, R/ = 0,33). A termék analitikai mintája 106—107 °C-on olvadó fehér kristályokat képez (etanolos átkristályosítás után). Infravörös spektrum: ymax (CHC1 3 ): 2250, 1740, 1665 és 1605 cm-1 ; ultraibolya spektrum: ^ m o X "(EtOH): 245 nm (« = 15 640). 1,03 g fenti benzindéndionnak 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 0,7 ml trietilaminnal képezett oldatát hidrogén-atmoszférában keverés kqzben 0,25 g előre kiegyensúlyozott 5%-os palládiumszén (AK—4) jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénf elvétel 40 perc alatt 102 ml (az elméleti érték 96 ml). A hidrogénezés ekkor abbamarad, majd a katalizátort leszűrjük, éterrel mossuk, a szűrleteket a mosóvizekkel egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 1 g színtelen maradékot kapunk. A terméket etanolból kristályosítjuk. 805 mg (77,4%) színtelen transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-metil-3,7-dioxo-perhídro-benz(e)indént kapunk, op. 130— 132 °C. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen foltot mutat (R/ = 0,31). Etanolos átkristályosítás után a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. Op. 132—133 °C. Infravörös spektrum: rymax (CHCI3): 2250, 1740 és 1710 cm-1 . 0,1 g perhidro-benz(e)indén-3,7-dionnak 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát 0,226 g etilénglikollal, 0,2 ml trietilformiáttal és 0,01 ml tömény kénsawal kezeljük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 1,5 órán át keverjük, majd fölös mennyiségű 10i%-os vizes nátriumhidroxidoldatba öntjük. Az elegyet konyhasó-oldattal hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 133 mg színtelen kristályos terméket kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen fő foltot (R/ = 0,50) és igen gyenge szennyező foltot (R/ = 0,76) mutat. Kiindulási anyag (R/ = 0,40) nem mutatható ki. A kapott anyagot az azonos futtatási jellemzőket mutató termékkel (0,111 g) egyesítjük és 25 g szilikagélen kromatografáljuk. Az 1 :1 arányú benzol-éter-eleggyel eluált frakciókat bepárolva 0,229 g (86,8%) tiszta transz-anti-transz-anti-3,3,7,7=bisz.(etiléndioxi)-3a-metil-6--(2-cianoetil)-perhidro-benz(e)indént kapunk színtelen szilárd anyag alakjában. Kétszeri éteres átkristályosítás után 118,5—120,5 c C-on olvadó színtelen kristályokat kapunk. Infravörös 5 spektrum: ymax (CHCla): 2250, 1160, 1105 és 1050 cm-1 . 4,2 ml 2 mólos éteres metillítium-oldatot —10 °C-ra hűtünk és keverés közben 3 perc alatt 0,711 g fentiekben leírt módon előállítoitt bisz-10 -ketál-nitrilnek 15 ml vízmentes éterrel és 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át —5 °C-on keverjük, majd 10 ml vizet »adunk hozzá és szobahőmérsékleten további 30 percen 15 át keverjük. Áz elegyet telített konyhasó-oldattal hígítjuk, az éteres réteget elválasztjuk és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 20 0,719 g (96,5%,) gyakorlatilag tiszta transz-antitransz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-metil-6--(3-oxo-l-butil)-perhidro-benz(e)indént kapunk színtelen kristályok alakjában. A vékonyrétegkromastográfiás elemzés gyakorlatilag egyetlen 25 foltot mutat (R/ = 0,37). A termék mintáját szilikagélen kromatografáljuk és éterből átkristályosítjuk. A kapott fehér szilárd anyag 122—123 °C-on olvad. Infra-30 vörös spektrum: ymax (CHCI3): 1715, 1160, 1105, 1050, 1040 és 950 cm-1 . 0,538 g fenti terméket 20 ml metanolban és 6 ml 4 n vizes sósavban oldunk és az oldatofckeverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása 35 mellett 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük, konyhasó-oldattal hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 0,352 g (87%) szín-40 telén kristályos 19-norandroszt-4-én-3,17-diont kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint homogén (R/ = 0,36). Vizes metanolos átkristályosítás után 0,254 g (62,7%) színtelen kristályt kapunk. Op. 155—156,5 °C. 45 Ultraibolya spektrum: ymax (EtOH): 240 nm («1=17 400). Eljárásunk további részleteit az alábbi példában ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példára korlátoznánk. 50 Példa: 272 g 5-hidroxi-azelaonitrilek 1,5 liter toluollal képezett oldatához 312 g (1,64 mól) p-toluol-55 szulfonsavmonohidrátot adunk és az elegyet keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiindulási anyagok oldódása után ammóniumtozilát-csapadék válik ki, melyet lehűlés után szűrünk és 2X500 ml 60 friss toluollal mosunk. Az egyesített szűr leteket és mosóvizeket 3X X100 ml vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradék deszitülációja útján 214 g (78,2 65 %) tiszta 8-ciano-5-oktanolidot kapunk. Fp. 3
