161840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására
161840 13 14 26. példa 31. példa 10 g p-klór-benzil-izopropilamin 50 ml piridinnel készített oldatába keverés és jéghütés közben 14,2 g (0,05 mól) l-acetil-5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavkloridot adagolunk. Az elegyet 1 órán át keverjük, éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 300 ml jéghideg vizbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, dimetilformamidban oldatjuk, és a dimetilformamidos oldathoz vizet adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük és alkohollal mossuk. 8 g (41 %) 5, 6-dimetoxi-indazol-3--karbonsav-(p-klórbenzil-izopropil)-amidot kapunk, Op.: 137 C°. 27. példa A 26. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel,hogy p-klór-benzil-izopropilamin helyett 8,5 g 4-amino-veratrolból indulunk ki. 12 g (65%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-(3',4'-dimetoxi)-anilidet kapunk,Op.: 205 C°. 28. példa 22 g (0,1 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavamid és 60 ml 90 %-os hidrazinhidrát elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kiindulási anyag hamarosan oidatba megy. Az oldatot lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, a kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 23 g (97%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-hidrazidot kapunk, Op.: 229 C°. Dimetilformamidos átkristályositás után a termék 230 C°-on olvad. 29. példa 43 g (0,1 mól) 5, 6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavhidrazid, 250 ml víz, 250 g zúzott jég, 100 ml dimetilformamid és 50 ml tömény sósavoldat elegyét keverjük, és a kapott oldathoz 10 perc alatt 15 g nátriumnitrit 30 ml vizzel készített oldatát csepegtetjük. Sürü kristálypépet kapunk. 1 órai keverés utána kristályokat kiszűrjük, vizzel mossuk és exszikkátorban szárítjuk. 45 g 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavazidot kapunk, Op.: 156-157 C° (bomlás). 30. példa 12,4 g (0,05 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavazid, 50 mldioxán és 7 ml butilamin elegyét 2 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük ós a kivált kristályos terméket kiszűrjük. 11,6 g 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-butilämidot kapunk, Op.: 129-130 C° (benzolos átkristályositás után). Elemzés Cj^^gNsOs képletre (M = 277,31): 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Számított: Talált: C= 60,63 % C- 60,82 % H= 6,91 % H= 6,92% N= 15 N= 14 15% 90% 60 65 11,18 g (0,05 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3--karbonsavhidrazidot 0 C°-on 100 ml víz és 15 ml tömény sósavoldat elegyében oldunk. Az oldathoz keverés közben 3,5 g nátriumnitrit 10 ml vizzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, vizzel mossuk és 100 ml dioxán és 7 g dl-fenilizoropilamin elegyében éjszakán át állni hagyjuk. Másnap az oldatot aktiv szénnel derítjük, 500 ml vizzel hígítjuk és sósavval m^gsavanyitjuk. 9,8 g 5,6--dimetoxi-indazol-3-karbonsav-dl-fenilizopropilamidot kapunk, Op.: 186 C° (etanolos átkristályositás után). Elemzés CjgH^NßOß képletre (M = 339,38): Számított: C = = 67, ,24% H = = 6, ,24% N = -' 12,38 % Talált: C = = 66, ,90% H = = 6, ,26% N = = 12,16% 32. példa A 31. példa szerint járunk el, de dl-fenilizopropil-amin helyett 15 ml 3-fenil-propilamint használunk. A termék 5, 6-dimetoxi-indazol-3--karbonsav-(3'-fenilpropilamid). Op.: 120 C° (toluolból átkristályositva). Elemzés C^I^iNgOg képletre (M = 339,38): Számított: C = = 67, ,24% H = = 6, ,24% N = ' 12,38% Talált: C = = 67, ,34% H = = 6: ,57% N = -• 12,54% 33. példa A 31. példa szerint járunk el, de dl-fenilizopropilamin helyett 5 ml 4-fenil-butilamint használunk. A termék 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-(4'-fenilbutilamid).Op.: 173 C° (etanolból átkristályositva). Elemzés C2() H 23 N g 0 3 képletre (M = 353,40): Számított: C = 67,97 Talált: C= 67,78 34. példa H= 6,56 H= 6,68 N= 11,89% N= 12,00 % A 31. példa szerint járunk el, de dl-fenilizopropilamin helyett 12 g 2-(4'-klórfenil)-etilamint használunk. A termék 5,6-dimetoxi-indazol-3--karbonsav-(4'-klórfeniletil-amid). Op.: 215 C° (butanolból átkristályositva). Elemzés C^gHigClNsOg képletre (M = 359,80): 55 Számított: Talált: 60 11 59 11 08% 68% 94% 21% H=5,04% Cl =9, 85% H = 4, 91 % Cl = 9, 72 % 35. példa A 31. példa szerint járunk el, de dl-fenilizopropilamin helyett 15 g N-hidroxietil-piperazint használunk. A termék 5,6-dimetoxi-indazol-3-7
