161840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására
161840 9 . 10 (I) általános képletü végtermékek előállítása 12. példa 8. példa , 0,25 g (1 mmól) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-etilészter és 5 ml n-hexil-amin elegyét 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az amin fölöslegét lepároljuk. Az olajos maradékot 2 ml ciklohexánnal kezeljük. 0,22 g fehér, kristályos, 113 C -on olvadó terméket kapunk, amelyet ötszörös mennyiségű toluolból átkristályositunk.0,16 g (52 %)5,6-dimetoxi-indazol-3- karbonsav-n-hexilamidot kapunk Op.: 120-122 C°. Elemzés C16H 23 N 3 03 képletre (M = 305,38): Számított: N= 13,76 % N= 13,56% 9. példa 0,25 g (1 mmól) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-etilészter ős 5 ml frissen desztillált ciklohexilamin elegyét 14 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 2 ml forró metanollal kezeljük, az elegyet szűrjük, és a szürletből a termékét 10 ml vizzel kicsapjuk. 0,26 g nyers 5,6-dimetoxi-indazolr3-karbonsav-ciklohexilamidot kapunk, Op.: 163 C°. A nyers terméket 3 ml toluolból, majd 2 ml nitrometánból átkristályositjuk. 0,14 g (46 %) tiszta, 169-171 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés C10 H 21 N 3 O 3 képletre (M = 303,36): Számított: 10. példa N= 13,85 % N= 13,50 % 10 30 35 40 A 8. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy n-hexilamin helyett ekvimoláris mennyiségű p-amino-toluolből indulunk ki.0,18g(58 %) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-p-toluididet kapunk, Op.: 260 C° (etanolos átkristályositás után). Elemzés Ci7H17 N 3 0 3 képletre (M = 311,25): Számított: C : Talált: C •• 65,88% H=5,53% 65,57% H=5,10% N = 13,49% N= 13,86 % 15 13. példa A 8. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy n-hexil-amin helyett ekvimoláris mennyiségű m-trifluormetil-anilinből 20 indulunk ki. 0,38 g (80 %) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-m-trifluormetil-anilidet kapunk, Op.: 250-251 C° (etanolos átkristályositás után). 25 14. példa A 8. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy n-hexilamin helyett ekvimoláris mennyiségű p-klór-anilinből indulunk ki. 0,30 g (88%) 5,6-dimetoci-indazol-3--karbonsav-p-klór-anilidet kapunk. A termék dimetilformamidos átkristályositás után 257-259 C°-on olvad. Elemzés C16 H 14 ClN 3 Og képletre (M = 331,78): Számított: C = 57,92 % H=4,26% 01=10,68% N=12,66% Talált: C = 58,18 % H = 4,57 % Cl = 10,49 % N= 12,74 % A 8. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy n-hexilamin helyett ekvimoláris mennyiségű piperidinbol indulnunk ki, és a terméket benzolból kristályosítjuk át. 45 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-piperididet kapunk, Op.: 92 C°. Elemzés Ci5H20 N 3 O 3 képletre (M = 290,33): Számított: C = 62,05 % H •• Talált: C = 62,38% H^ 6,94% 6,80% 14,47 % 14,99 % 11. példa A 8. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy n-hexilamin helyett akvimoláris mennyiségű a-naftilaminból indulunk ki. 0,23 g (80 %) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-a-naftilamidot kapunk. A kapott termék alkoholos átkristályositás után 255-257 C°-on olvad. Elemzés C20 H 17 N 3 O 3 képletre (M = 347,36): Számiottt: C = 69,15 % H = 4,93 % N = 12,09 % Talált: C = 69,02 % H = 5,10 % N = 12,15 % 50 55 60 65. 15. példa 4,4 g (0,02 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3>-karbonsav és 5 miß -fenil-etilamin elegyét nitrogénatmoszférában 5 órán át 140-160 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá, majd hűtés közben híg sósavoldattal megsavanyitjuk. A kivált amorf terméket alkoholból kristályosítjuk. 3,2 g (50 %) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-/5 -feniletilamidot kapunk, Op.: 184 C°. Elemzés C18H 19 N 3 0 3 képletre (M = 325,35): Számított: C : Talált: C: 16. példa 66,45% H = 66,01% H = 5,89% 6,33% N = 12,92 % N= 12,58% 2,2 g (0,01 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavat és 2 g hexilamint 50 ml dioxánban szuszpendálunk, majd a szuszpenziőhoz 2,2 g N, N'-diciklohexil-karbodiimid 15 ml dioxánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet néhány órán át keverjük, .majd éjszakán át állni hagyjuk. A kivált kristályo-5
