161840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására
161840 7 8 módon Q helyén alkálifématomot vagy acil-esoportot tartalmazó származékaivá alakithatjuk át. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 5 (II) általános képletü kiindulási anyagok előállítása 1. példa Számított: C = 57, 57 % H = 5,63 % N = 11,19 % Talált: C = 57,64 % H = 5,72 % N = 11,37 % 2. példa 11 g (0,05 mől)5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavat 250 ml etanol és 5 ml kénsav elegyében 4 órán át forralunk, majd az elegyet lehűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 10 g (80%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-etilésztert kapunk, Op.: 223 C°. 3. példa 15,3 g(0,1 mól) 4-amino-veratrol, 500 ml viz, 10 ml kénsav, 16 g, klorálhidrát és 7 g hidroxilaminhidroklorid elegyét 2 órán át forraljuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, jéghideg 3 %-os ]fizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, majd a csapadékot 3 %-os sósavoldattal hűtés közben kicsapjuk, és az elegyet keverés közben 100 ml 90 %-os kénsavoldatba szűrjük. Az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét 40 C°-on tartjuk, majd az elegyet 5 percig 80 C°-on keverjük. A reákcióelegyet jégre öntjük, a levált csapadékot 100 ml vizben szuszpendáljuk, és a csapadék szuszpenziójába oldat képződéséig vizes nátriumhicroxid-oldatot csepegtetünk. Az elegyhez 6 gnátriumnitritet adunk, jéggel+5 C°-ra hűtjük, és keverés közben 200 ml viz és 12 ml kénsav 0 C°-ra hűtött oldatához adjuk. A reakciót élénk habzás kiséri és sárgás csapadék válik ki. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 50 g SnCl2 300 ml sósavval készített oldatát adjuk hozzá, és az így kapott elegyet további 3 órán át keverjük. Az elegyet lugoldattal meglugositjuk, 70 C°-on keverjük, lehűtjük és sósavval megsavanyitjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük. 5 g 5,6-dimetoxiindazol-3-karbonsavat kapunk, Op.: 249 C° (alkoholos átkristályositás után). Elemzés C10 H 10 N 2 O4 képletre (M= 222,21): Számított: N = 12,61 % N=12,57% 4. példa Az 1. példában leirt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2,3 g (0,012 mól) 2-amino-4,5-dimetoxi-fenil-acetonitrilből indulunk ki. 2,2 g (90 %) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavnitrilt kapunk, Op.: 218 C° (alkoholos átkristályositás után). Elemzés C10 H 9 N 3 O 2 képletre (M = 203,21): Számitott: C = 59,10 % H = 4,46 % N = 20, 68 % Talált: C = 59,40 % H = 4,81 % N = 20,20 % 5. példa 2 g (0,01 mól)5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavnitrilt 10 ml tömény sósavban 50-60 C°-on lórán át melegítünk, a kapott oldatot néhány órán át szobahőmérsékletén tartjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk és ammóniával semlegesítjük. A kivált terméket 2 ml ecetsav és 4 ml tömény sósav elegyében 8 órán át forraljuk, majd az elegyhez 30 ml vizet adunk. Lehűlés után a reakcióelegyből 0,75 g 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav kristályosodik ki, Op.: 249 250 C°. 6. példa 2,5 g (0,1 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-etilésztert 10 ml 10 %-os nátriumhidroxid-oldatban 3 órán át forralunk, majd a kapott oldatot hűtés közben 3 %-os sósavoldattal megsavanyitjuk. 1,8 g5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavat kapunk, Op.: 249-250 C°. 7. példa 57 g (0,27 mól) (2-amino-4,5-dimetoxifenil) -acetamidot 500 ml vizben szuszpendálunk, majd hűtés és keverés közben 70 ml tömény sósavval elegyítünk. Az elegyhez 0 C° alatti hőmérsékleten 21 g nátriumnitrit 50 ml vizzel készített oldatát adjuk, intenzív keverés közben. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd 500 ml vizet adunk hozzá, és ammóniumhidroxiddal pH = 5 értékre semlegesítjük. Akivált 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavamidot kiszűrjük, vizzel mossuk és szárítjuk, majd etanolból átkristályositjuk. 55 g (95 %) terméket kapunk, Op.: 223 C°. Elemzés C10 H n N 3 O 3 képletre (M= 221,22): Számitott: C = 54,29 % H = 5,01 % N = 18,99 % Talált: C = 54, 81 % H = 5,48 % N = 18, 90 % 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2,9 g (12 mmól) 2-amino-homoveratrumsavetilésztert30mll:l arányú alkohol: jégecet elegyben oldunk, az oldatot -6 C°-ra hűtjük, és 2 ml tömény sósavoldatot, majd0,9g nátriumnitrit 15 6 ml vizzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Sötétkék oldat képződik. Az elegyet fél órán át a * becsepegtetés hőmérsékletén keverjük, majd lassan szobahőmérsékletre melegítjük. Az oldat kék színe eltűnik, és dus fehér csapadék válik ki. 20 Az oldatot vizzel háromszorosára hígítjuk, szűrjük, és a csapadékot vizzel mossuk. 2,4 g (80 %) nyers 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-etilésztert kapunk, Op. :222C°. A terméket 40 ml nitrometánból átkristályositjuk. 2,2 g (73 %) 223-224 25 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzés C,2 H 14 N 2 0 4 képletre (M = 250,26): 4
