161840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására
161840 3 4 fölös mennyiségű aminvegyület jelenlétében hajtjuk végre. Eljárhatunk ugy is, hogy az X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket - azaz a megfelelő karbonsavakat - karbodiimid-vegyület jelenlétében reagáltatjuk HNR-'-R2 általános képletü aminokkal - aholR1 és R 2 jelentése a fent megadott. A reakciót előnyösen közömbös higitó- vagy oldósaer jelenlétében, 10-30 C°-os hőmérséklettartományban hajtűk végre. Egy további eljár ás változat szerint az X helyén hidroxil-csoportot és Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletU vegyületet - azaz az 5,6-dimatoxi-indazol-3-karbonsavat - tionilkloriddal reagáltatjuk, majd a kapott 5,6,5',6'-tetrametoxi-diindazolo • (2,3-a, 2> ,3'-d) pirazin-7,14-diont HNR!R általános képletü aminnal reagáltatjuk - ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott. Az első reakciólépést célszerűen szobahőmérsékletet meghaladó hőmérsékleten, tionilklorid-fölösleg jelenlétében hajtjuk végre. Az igy kapottterméket közömbös higitó- vagy ; oldószerben, előnyösen a reakcióelegye visszafolyatási hőmérsékletén reagáltatjuk az aminvegyülettel. Az oldószer szerepét az aminvegyület is betöltheti. Eljárhatunk ugy is, hogy az X helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket először a megfelelő savhalogenidekké — előnyösen savkloridokká — alakítjuk, majd a kapott termékeket reagáltatjuk NHR^R2 általános képletU aminvegyületekkel — ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott. Vizsgálataink szerint a (II) általános képletU vegyületeknek megfelelő savhalogenidek csak a Q helyén acil-csoportot tartalmazó (ü) általános képletU savakból kiindulva állíthatók elő, ellenkező esetben ugyanis — amint az előző eljár ás változatban ismertettük — dimer termék képződik. A reakció első lépésében ennek megfelelően a Q helyén acil-csoporttól eltérő gyököt, és X helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (II) általános képletU vegyületeket acilezőszerekkel reagáltatjuk. Acilezőszerként előnyösen alifás vagy aromás karbonsavhalogenideket vagy -anhidrideket, célszerűen ecetsavanhidridet, acetilkloridot vagy benzoilkloridot alkalmazunk. Az acilezést közömbös szerves oldószer, pl. alifás vagy cikloalifás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének stb. jelenlétében hatjuk végre. A reakció hőmérséklete a kiindulási acilezőszertől és a felhas imáit oldószertől függően változik, igy pl. ha acilezőszerként ecetsavanhidridet és oldószerként diklóretánt alkalmazunk, a reakciót célszerűen 60-80 C°-on végezzük. A fenti eljárással kapott N-acil-5,6-dimetoxiindazol-3-karbonsavakat önmagában ismert módon a megfelelő savhalogenidekké alakítjuk. Halogénezőszerként előnyösen foszforpentakloridot alkalmazunk. A reakciót előnyösen oldószer — célszerűen kloroform-dimetilformamid elegy-jelenlétében, 20-100 C°-on hajtjuk végre. Az igy kapott N-acil-5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavhalogenideket elkülönitjük, majd HNR-'-R2 általános képletü aminokkal reagáltatjuk — ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott. A reakciókörülmények változtatásával egyúttal a Q = acil-csoportot is lehasíthatjuk, és igy végtermékként Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket kapunk. Ha a kiindulási N-acilezett savhalogenidek aminálását az N-acil-5 -csoport egyidejű lehasitása közben kívánjuk végrehajtani, a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük. Savmegkötőszerként valamely tercier szerves aminvegyületet - előnyösen trietilamint vagy piridint —, vagy magát a HM^R2 álta-10 lános képletü amint alkalmazhatjuk. A reakciót higitó- vagy oldószer, pl. aceton, dioxán, dimetilformamid, kloroform, dibutiléter vagy benzol jelenlétében, előnyösen 10-100 C°-on hajtjuk végre. Az oldószer szerepét a savmegkötőszer, 15 ill. a reagens amin vegyület is betöltheti. Az eljárás során kapott (I) általános képletU vegyületeket önmagában ismert módon elkülönitjük, és kívánt esetben Q helyén a kiindulási anyagétól eltérő csoportot tartalmazó származékokká 20 alakítjuk át. Egy további eljárásváltozat szerint az X helyén amino-csoportot tartalmazó (II) általános képletU vegyületeket a következő lépéssorozattal alakithatjuk (I) általános képletü végtermékekké: 25 a) Az X helyén amino-csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket hidrazinnal reagáltatjuk. A reakciót 20-150 C°-on, higitó- vagy oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Az oldószer szerepét a hidrazin fölöslege is betöltheti. Egy elő-30 nyös eljárásváltozat szerint a kiindulási savamidokat nagy fölöslegben vett hidrazinhidrátban forraljuk. A reakcióelegy lehűtésekor kiválik a megfelelő 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-hidrazid. 35 b) Az a) lépésben kapott 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-hidrazidot salétromsavval vagy rövidszőnláncu. alkilnitrittel reagáltatjuk. A reakciót -10 és +80 C° közötti hőmérsékleten, oldószer, pl. etilacetát, dimetilformamid, aceton, 40 viz, vagy a felsorolt oldószerek elegye jelenlétében, célszerűen savas közegben hajtjuk végre. A reakció során 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavazidokat kapunk. c) A b) lépésben kapott savazidotHNR1 R 2 álta-45 lános képletU aminnal reagáltatjuk - ahol R1 és R 2 jelentése afent megadott. A reakciót oldószerben, pl. acetonban, benzolban, dioxánban, dimetilformamidban stb., 0-200 C°-on, előnyösen 20-160 C°-on hajtjuk végre. A reakció során (I) általános 50 képletü végtermékek képződnek. Eljárhatunk ugy is, hogy a b) lépésben kapott savazidot nem különítjük el, hanem magában a reakcióé légyben reagáltatjuk tovább aHNRlR2 általános képletU aminnal. Ebben az esetben — te-55 kintettel arra, hogy a savazidokat savas közegben állítottuk elő — a reakcíóelegyet előzetesen semlegesíteni kell.Közömbösitőszerkőnt szerves vagy szervetlen bázisokat alkalmazhatunk; az elegyet előnyösen a reagens aminvegyűlet fölöslegével 60 semlegestijük. A fenti eljár ás változatok bármelyikével kapott, Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket kivánt esetben a megfelelő alkálifém- ill. acil-származékokká alakithatjuk. 65 Az alkálifémszármazékok előállítása során a Q 2
