161826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentaciklusos vegyületek előállítására
161826 17 18 tétjük hozzá keverés közben. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6,5 óra hoszszat tovább forraljuk, lehűtés után 17 ml vizet, 34 ml 12%-os vizes nátriuimihidroxidoldatot, végül isimét 51 ml vizet csepegtetünk hozzá. A ke- 5 véreket leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepátoljuk. A bepárlási maradékot minimális mennyiségű etanolban felvesszük. Az etanolos oldatot etanolos sósav oldattal megsavamyítjuk, a kapott csapadékot szűrjük és etanot- 1° ból áfckristályosítjuk. Az így kapott (VIIA) képletű 8d-anetilamino-metil-4!b,8b,8cj8d-tetrahidro-dibenzo[a,f ]Hciklopropa [cd] Hpentalém-hidroklorid olvadáspontja 264—265° (bomlik). 15 A kiindiulóanyagot a következő módon készítjük: 75 g 8d-karboxi-4ib,i8b,8c,8d-tetrahiidro-dibenzo[a,f]-cüklo!propa[ed]-<pentalén és 500 ml tionilklorid keverékét 16 óra hosszat szoibahőmérsék- 20 léten állni hagyjuk, majd a keveréket csökkentett nyomáson bepárolj uk. A bepárlási maradékot 100 ml benzolban felvesszük és ezt a keveréket csöikíkentett nyomáson isimét bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott 8dnklórkarbonil- 25 -4,b,8b,8c,i8d-tetraihidro-d3|benzo[a,f]HOÍklopropa[cd]^pentalént 2000 ml etilacetátban felvesszük. Az etilacetátos keverékhez keverés és hűtés közben 365 ml 4 n etilacetátos metilamin-oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 30 szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a reakció lezajlása után először vízzel, majd 5%-os sósavval, végül ismét vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot etanolból átkristályosítjuik, az így kapott 8d-metil- 35 amino-kiarbonil-4b,8b,i8c,8d-tet(ralhidro-dibenzo[a,f|-cMoprapa[cd]-pantalén olvadáspontja 182— 184°. 40 6. példa: 0,25 g litiutmalumíniiiumihidridet 15 ml dietiléteriben szuszpendálunk, majd a szuszpenziót 1 g 45 8d->pirrolidinoikarbonil-4b,8lb,8c,8d-tetrahidro-di(benzo[a,f]Hciklopropai[cd]-ipentálén telített tetrahidrofurános oldatához csepegtetjük. A keveréket 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük és keverés köz- 50 ben 0,25 ml vizet, 0,5 ml 12%-os vizes nátriumhidroxid oldatot, valamint 0,75 ml vizet adunk hozzá. A keveréket leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson hepároljuk. A bepárlási maradékot dietiléterben felvesszük, a keveréket 55 5%-os sósavval extraháljuk. A savas kivonatot koncentrált vizes aimmónia-olda'ttal meglúgosítjuk és dietiléterrel extraháijuk. A szerves kivonatot bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott (VIII) képletű 60 8d-pirrolidinometil-4b,8b,8c,8d-tetralhidro-di! benzo[a,f]-ciklopiropa [cd] -jpentalén olvadáspontja 111—115°. A megfelelő hidrobromidsó olvadáspontja izopropanolos átkristályosítás után 224— 227e . 65 A kiinduióanyagot az alábbi módon készítjük: 1,25 g 8d4clónkar,bo;nil-4b,8íb,8| c,8d-tetrahidro-dibenzo[a,f]HCÍklopropa{cd]-ipentailént 25 ml etilacetátban feloldunk és az oldathoz 1,7 g.pirrolidin 25 ml etilacetátban készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, majd vizet, 5%-os sósavat és ismét vizet adunk hozzá mosás céljaiból, a mosott keveréket pedig bepároljuk. A bepárlási maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 8d-pirroMdino-, karbonil-4b,.8b,8c,8d-tetrahidro-dilbenzoi[á^f]-ciklopropa [cd] -pentalén olvadáspontja 166—169°. 7. példa: 0, 38 g litiumaluimíniumhidridet 15 ml dietiléterben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés közben 1,2 g 8d-(4-anetil-piperazinofcarbonil)-4b,8lb,8c,8d-tetraihidro^dibenzo [a,f ]ciklopropa[cd]npentalén 75 ml tetrahidrofiuránban és 50 ml dietiléterben készített oldatát adagoljuk. Az elegyet 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után a megadott sorrendben 0,38 ml vizet, 0,76 ml 12%-os nátriuimhidiroxidoldatot és 1,4 ml vizet adunk hozzá, a keveréket leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietiléterben felvesszük és a szerves fázist 5%os sósavval extraháljuk. A sósavas kivonatot koncentrált vizes ammónia oldattal meglúgosítjuk és meglúgosított állapotban dietiléterrel extraháijuk. A szerves kivonatot csökkentett nyomásom bepároljuk-, a bepárlási maradékot etanolban felvesszük és az etanolos oldatot etanolos sósav oldattal semlegesítjük. A képződött csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuik. Az így kapott (IX) képletű 8d-(4-imetilpiperazino-anetil)-4b,8b,8c,fld-tetraihidro-dibenzo[a,f ] -ciklopropaícd]-pentalén-ihidrokÍotrid olvadáspont ja 280—285°. A kiinduióanyagot az alábbi módon készítjük: 1,25 g S-d-klórkarbonil-éb^bjSCjiSd-tetraaidro-dibenzo[!a,f]-ciklopropa[cd]-ípentalént 25 ml etilacetátban oldunk és az etilacetátos oldatot 2,4 g l^metilpiperaziin 25 ml etilacetátban készített oldatához csepegtetjük. A reafeoióelegyet 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a képződött csapadékot leszűrjük, a szerves fázist vízzel és 5%-os sósavval extraháljuk. A vizes oldatból állás közben kiváló csapadékot az első műveletben kapott csapadékkal egyesítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az előállított 8d-<(4--<metilpiperazino-karbonil)-4b,8b,8c,8id-tetrahidro-dibenzo[a,f] noiklopropa [od]-pentalén olvadáspontja 203—206°. 8. példa: 1,24 g 8d-[4-t(2-(hidroxietil)-piperazinio-kaorbonil]-4b,8b,8c,8d-tetrahidro-dilbenzo[a,f]^ciklopropa[cd]^pentalént 50 ml tetrahidrofuránban feloldjuk és az oldatot hűtés közben 0,3 g litium-9
