161826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentaciklusos vegyületek előállítására
5 161826 Ö hosszabb időn, pl. 4 órán keresztül tartósan megmarad. A fenti kísérletek alapján a találmány szerinti vegyületek exogén vagy endogén depressziós állapotok kezelésére depressziógátló szerként használhatók, továbbá felhasználhatók más értékes vegyületek, pl. gyógyászati hatású vegyületek előállításánál közbenső termékként. Depressziógátló hatás szempontjából különösen értékesnek bizonyultak azok az I általános képletű vegyületek, valamint ezek N-oxid, rövidszénláncú alkil-kvaterner ammónium-származékai vagy/savaddiciós sói, amelyekben Phi és Ph2 szubsztituens jelentése Ra'-l,2-fenilén-csoport, alk szubsztituens rövidszénláncú alkiléncsoport, Am szubsztituens amino-, monovagy di-(rövidszénláncú)-alkilénamino-, monociklusos rövidszénláncú alkilénamino-^ monociklusos monoaza-, monooxa- vagy monotia-(rövidszénláncú)-alkilénamino- vagy mqnociklusos N4(rövidszénláncú)-alkil- vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil]-monoaza-(rövidszénláncú)-alkilénamino-csoport, amelyben két heteroatomot mindenkor legalább két szénatom választja el egymástól, továbbá Rí, R2 és R3 szubsztituens hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R0 ' szubsztituens hidrogénatom, rövid^szénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, halogénatom vagy trifluor-metilcsoport. Különösen figyelemreméltó farmakológiai, főként depressziógátló hatást mutatnak azok az la általános képletű vegyületek, vagy azok savaddiciós sói, különösen pedig gyógyászailag elfogadható savaddiciós sói, amelyekben Am' szubsztituens jelentése mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino- vagy monociklusos rövidszénláncú alkilénaminocsoport- továbbá amino-, monociklusos monoaza-, monooxavagy monotia-(rövidszénláncú)-alkilénaminovagy monociklusos N-[(rövidszénláncú)-alkilvagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil] -monoaza-(rövidszénláncú)-alkilénamino-csoport, amelyben két heteroatom legalább 2 szénatommal van elválasztva egymástól, Rí', R2' és R3' szubsztituensek jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Ra" és R Q '" szubsztituens jelentése hidrogénatom, metil-, metoxicsoport, vagy klóratom és n = l, 2 vagy 3, továbbá a -(C„H2n)-«általános képletű csoport, főként H(CH2)n-csoportot jelent. Depressziógátló hatás szempontjából kiemeljük még azokat az la általános képletű vegyületeket vagy azok savaddiciós sóit, főként gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóit is, amelyekben Am' dimetilamino- vagy pirrolidinocsoportot jelent, Rí', R2', R3, Ra" és R a '" hidrogénatomot jeleint, n=^l vagy 2, emellett pedig a -(Cn H2n)-általános képletű csoport főként -(CH2)n -képletű csoportot jelent. Figye^ lemreméltó hatásúak továbbá azok az la általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, elsősorban gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik, amelyekben Am' szubsztituens jelentése amino-, metilamino-, etilamino-, dimetilamino-, dietilamiino-, pirrolidino-, piperidino-, 4-metil-piperazino- vagy 4-i(i2-hidroxietil)~piperazino-csaport, Rí', R2 ', R3' és R a '" szubsztituens hidrogénatom, Ra " szubsztituens hidrogénatom 5 vagy klóratom és n=il, 2 vagy 3, emellett pedig a -(CHn H2„)- általános képletű csoport elsősorban -(CH2)n-csoiportot jelent. A konkrét vegyületek közül értékesnek bizonyult a 8d-metilamino-metil-4b,8b,8c,8d-tet-10 rahidro-dibenzo[a,f]-ciklopropa[cd]-pentalén és a 8d-dimetilamino-metil-4b,8b,8c,8d-tetrahidro-dibenzo[a,f]-ciklopropa[cd]-pentalén vagy ezek sói, így savaddiciós sói, főként gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói. Ezek a vegyületek 15 a megadott dózishatárokon belül, különösen körülbelül 0,001—0,025 g/kg/nap adagban szájon át történő adagolás esetén halálfejes majmoknál és Rhesus-majmoknál kitűnő depressziógátló hatásosságot mutatnak. 20 A találmány szerinti vegyületeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő, például a) valamely II általános képletű vegyületben — ahol Phi, Ph2, R2, R3 jelentése a fenti, Rí 25 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, hidroxi-(rövidszénlánicú)-alkil- vagy fenilcsoportot és X valamely reakcióképes, észterezett hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent — az X csoportot egy H-Am általános képletű vegyülettel 30 vagy ennek valamely fémsójával — ahol Am jelentése a fenti — reagáltatva a fentiekben meghatározott -alk^Am képletű csoporttá alakítjuk át, vagy b) valamely II általános képletű vegyületet 35 — ahol Phi, Ph2, R2, R3 jelentése a fenti, Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil- vagy fenilcsoportot jelent és X egy alkálifématomot vagy halogéhmagnéziumcsoportot jelent — egy HO-alk-Ami 40 általános képletű alkohol valamely reakcióképes észterével — ahol alk jelentése a fenti és Ami egy fentiekben meghatározott tercier Am aminocsoportot jelent — reagáltatunk, vagy c) valamely II általános képletű vegyületben 45 — ahol Phi, Ph2, Rí, R 2 , R3 jelentése a fenti és X valamely (karbamoil Am-CO-, izocianátóvagy észterezett karboxiamino)-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, Am-(rövidszénláncú)-alkenil-csoportot, Am-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-50 -csoportot vagy -CO-Am képletű karbamoilcsoportot jelent, emellett Am jelentése a fenti — az X csoportot -alk-Am amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttá — ahol alk és Am jelentése a fenti -redukáljuk, vagy 5S d) valamely II általános képletű vegyületet — ahol Phi, Ph2, R2, R3 jelentése a fenti, Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil- vagy fenilcsoportot jelent és X egy (izocianátó- vagy észterezett kar-60 boxiamino)-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent — az X csoportot -alk-Am amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoporttá — ahol alk és Am jelentése a fenti — hidrolizálunk, vagy e) valamely III általános képletű vegyületet 65 — ahol Phtí Ph 2) R3 jelentése a fenti és Rí 3
