161825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenilzsírsavszármazékok előállítására

15 Az elegy 23 g-jának 200 ml abszolút benzolos oldatát 11,5 ml tionilklorid jelenlétében 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Vákuumban bepároljuk, a keletkezett nyers, olajos terméket, amely l-klór-l-<[p-(6-metil-l-cik- 5 lohexenil)-fenü]-etán és l-klór-l-<[p-(2-metil-lciklohexenil)-fenil]-etán keveréke, 30 ml dimetilszulfoxidban oldjuk és keverés közben 18 g nátriumcianid 120 ml dimetilszulfoxidos, 50°-ra melegített szuszpenziójához csepegtetjük, majd 10 még 2 órán át 70—80°-on reagáltatjuk és 300 ml vizet adunk hozzá. Éterrel extraháljuk. Az extraktum bepárlása után keletkezett maradék az ia->[p-(6-metü-l-ciklohexenil)~fenil]-propionsavnitril és az a-[p-(2-metil-l-ciklohexenil)- 15 -feniljjpropioinsavnitril 7 :3 arányú elegye, amey a fent leírt hidrolízis céljára közvetlenül felhasználható. 4. példa: 18 g OH[p-(4-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavnitril és 9,2 g káliumhidroxid 120 ml etanol és 70 ml víz elegyevel készült oldatát 24 25 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Az etanol forgó bepárlóban, vákuumban történő lepárlása után a maradékhoz 400 ml vizet adunk és éterrel extraháljuk. A vizes oldatot 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és éterrel 30 kirázzuk. A magnéziumszulfát felett szárított és bepárolt éteres oldat maradékát éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk, mikoris XXI képletű a-[p-(4-metil-l-ciklohexenil)-fenil)-propionsav keletkezik, halványsárga kristályos 35 alakban, op.: 100—104°. A nátriumsót a karbonsavat számított menynyiségű etanolos nátronlúgban oldva és éterrel kicsFtfwa állítjuk elő. 40 A kiindulási anyagként alkalmazott <7-[p-(4--metil-l-ciklohexenil)-fenil|-propionsavnitrilt a következőképpen állíthatjuk elő: 7,3 g, kloroformmal mosott és jóddal aktivált magnéziumforgács 150 ml abszolút tetrahidrofurános, erősen kevert szuszpenziójához 60°-on 48,6 g 2-(p-brómfenil)-2-metil-l,3-dioxolán 100 ml tetrahidrofurános oldatát csepegtet- 50 jük. Miután a reakció megindult, hozzácsepegtetjük á maradék oldatot, vigyázva arra, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 60° fölé. A csepegtetés befejezése után még egy óráig 50— 60"-on tartjuk, majd 20°-ra hűtjük a reakció 55 elegyet és 34 g 4-metil-ciklohexanont csepegtetünk hozzá. Ezután egy óráig 50—6Q°-on reagáltatjuk, majd bepároljuk az elegyet és a maradékhoz jeget és telített vizes ammóniumkloridoldatot adunk. A reakcióelegyet éterrel «0 extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-pentán elegyből átkristályosítjuk, mikoris 2-[p-(4'-metil-r-hidroxi-ciklohexil)-fenil]-2--metil-l,3-dioxolán keletkezik. Op.: 125—127°. 65 16 E vegyület 15 g-jának 80 ml jégecetes oldatához 30 ml 2 n sósavoldatot adunk és egy órán át 100°-on melegítjük. Ezután vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n bikarbonátoldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az éter-petroléter elegyből átkristályosított szilárd anyag a p-(4-metil-l-ciklohexenil)-acetofenon. Op.: 50—52°. 1,8 g nátriumbórhidrid 80 ml metanol és 15 ml víz elegyevel készített, 0°-ra hűtött oldatához keverés közben részletenként 8,8 g p-(4--metil-l-ciklohexenil)-acetofenont adunk. További 1,5 órán át 5—10°-on és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 200 ml vizet adunk hozzá és háromszor 100—100 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldat bepárlás utáni maradékát petroléterből átkristályosítjuk, így keletkezik az l-hidroxi-l-[p-(4--metil-l-ciklohexenil)-fenil]-etán. Op.: 65—67°. E vegyület 4,3 g-jának 60 ml abszolút benzolos oldatát 2,5 ml tionilklorid jelenlétében 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Vákuumban bepároljuk, a nyers olajos 1-klór-l-[p-(4-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-etánt 20 ml abszolút dimetilszulfoxiddal felvesszük és az oldatot keverés közben 2,3 g nátriumcianid 30 ml abszolút dimetilszulfoxidos szuszpenziójához csepegtetjük. A barna olajos maradék főleg o~[p-(4-metil-l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavnitrilből áll és közvetlenül felhasználható a fentiekben leírt hidrolízis során. 5. példa: 24 g a-{p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavnitril és 10 g káliumhidroxid 200 ml etanol és 70 ml víz elegyevel készített oldatát 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, majd a maradékot vízben oldjuk, éterrel extraháljuk. A vizes fázist« 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk és a keletkezett olajat éterrel extraháljuk. Az éteres fázis olajos maradékát éterben oldjuk, etanolos nátriumetanolátoldatot adunk hozzá és így XXII képletű a-[p-(4-metoxi-l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav-nátriumsó keletkezik, melyet szűréssel izolálunk, 'aceton-éter eleggyel történő mosással tisztítunk és vákuumban 60°-on szárítunk. A kiindulási anyagként alkalmazott a-[p-(4--metoxi-l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavnitrilt a következőképpen állíthatjuk elő: 14,5 g, kloroformmal mosott és jóddal aktívált magnéziumforgács 150 ml abszolút tetrahidrofurános, erősen kevert szuszpenziójához 60°-on 121 g 2-(p-brómfenil)-2-metil-l,3-dioxolán 500 ml abszolút tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük. A csepegtetési úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet a reakció beindulása után ne emelkedjék 60° fölé. A hozzáadás végeztével még 30 percig 60°-on melegítjük, majd 5°-ra hűtjük a reakcióelegyet és keverés közben 77 g 8