161824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazepinon-származékok előállítására
9 161824 10 2. példa: y ' . 11,85 g (0,05 mól) 3-fenil-d,4-benzoxazepin-5(4H)-on, 50 g finomra őrölt haimuzsír és 6,9 g (0,055 mól) yő-dimetil-aTninoetilkloridHhidroklorid keverékét 250 ml acetonban 15 órát forraljuk visszafolyatás közben. Leszűrjük az oldatlan szervetlen anyagot és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és vízzel többször kirázzuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradó olajat nagyvákuumban desztilláljuk. Így kapjuk az Ic képletű 3-fenil-4^(/?-dimetilaminoetil)-l,4-benzoxazepin-5(4H)-ont sárga viszkózus olaj alakjában, fp.: 168—173°/0,1 Torr. (Kitermelés 12,4 g). A maleátját az alábbiak szerint állíthatjuk elő: A bázist négyszeres mennyiségű acetonban oldjuk és hozzáadunk 1 ekvivalensnyi maleinsavat. ezután, kezdődő zavarosodásig étert adagolunk. Tizenikét órát hagyjuk állni hűtőszekrényben, miközben a maleát színtelen pikkelyek alakjában kiválik, op.: 126—127°. 3. példa: 23,7 g (0,1 mól) 3-fenil-l,4-benzoxazepin-5-(4H)-ont, 17,4 g (0,11 mól) y-dimetilaiminopropil-Moridhidroikloridot és 300 ml izopropanolt 2 g káliumjodid hozzáadása után 10 órát forralunk visszafolyatás közben. Leszűrjük a szervetlen alkotórészeket és a szűrletet vákuumban bepároljuk; a maradékot 150 ml tokióiban oldjuk. A bázisos részeket háromszor végzett á 50 ml 10%-os metánszulfonsavas kirázással extraháljuk. Az egyesített extraktümokat aktív szénnel kezeljük, szűrünk és a tiszta szűrletet koncentrált ammóniával lúgosítjuk. Kloroformos extrakció az Id képletű 3-fenil-4-(y-dimetilaminopropil)-l,4-benzoxazepm-5(4H)-ont, egy narancs színű olajat szolgáltat. Ezt desztillálva a fp.: 185— 195°/0,1 Torr. (Kitermelés 27,7 g.) A bázis oxalátja az alábbiak szerint készíthető: 12 g bázis 100 ml acetonos oldatához 3,7 g oxálsav 20 ml acetonos oldatát adjuk. Az Oxalat színtelen-sárgás tűk alakjában válik ki. Op.: 183—185 °C (boml.). 4. példa: 13,6 g (0,05 mól) 3-fenil-7-klór-l,4-benzoxazepin-5(4H)-on, 30 g finomra őrölt hamuzsír, 13,7 g (0,08 mól) )?-dietilaminoetilklorid-hidroklorid és 1 g káliumjodid keverékét 750 ml acetonban 15 órát forraljuk visszafolyatás közben. Leszívatjuk az oldatlan szervetlen anyagot és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot fölös 10%os vizes metánszulfonsavban oldjuk, aktív szénnel az oldatlan semleges résztől mentesítjük és szűrünk. A szűrletet koncentrált ammóniával lúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktümokat, bepárlás után, alunünkimoxidon (I—II aktivitású) kro-5 matografáljuk. A klorofonmos eluátumot az le képletű 3-f enil-4-(/J-dietilaminoetil)-7nklór-l ,4--benzoxazepin-5(4H)-ont, egy sárgás viszkózus olajat szolgáltat. (Kitermelés 14,2 g.) A maleát acetonból színtelen pikkelyek alak-10 jában kristályosodik, op.: 131—133°. A 3-fenil-7-klór-l,4-benzoxazepin-5i(4H)-on az alábbiak szerint állítható elő: 171,5 g (1,0 mól) önklor-iszalieilsavamidot 178 g (1,15 mól) fenilaoilkloriddal, 420 g hamuzsír-15 ral és 4 g káliumjodiddal együtt 4000 ml acetonban 20 órát erélyes keverés és visszafolyatás közben forralunk. Leszívatunk és az oldószert vízsugárvákuumban lepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és jéghideg 1 n NaOH-os 20 extrakcióval mentesítjük az 5^klór-szalicilsavamidtól. A kloroformos oldatot bepárolva megkapjuk a 2-fenaciloxi-5-klórbenzamidot, ami izopropanolos digerálás után színtelen tűket alkot, op.: 177—179°. 25 29 g (0,1 mól) ilyen terméket 800 ml toluolban 3 g p-toluolszulfonsavval addig forraljuk visszafolyatás közben a vízleválasztóval felszerelt készüléken, míg több víz már nem válik le. A termék eközben színtelen tűk alakjában kris-30 tályosodik, op.: 216—217°. A kristályokat lehűlés után leszívatjuk és vízzel jól átmossuk. Egyszeri átkristályosítás dimetiEormamidból 218— • 220° olvadáspontú 3-fenil-7Hklór-l,4-benzoxazepin-5(4H)-ont szolgáltat. 5. példa: 27,2 g (0,1 mól) 3-fenil-7-klór-l,4-benzoxaze-40 pin-5(4H)-on, 21,6 g (0,15 mól) )?-dimetilaminoetilklorid-hidroklorid és 42 g haimuzsír keverékét 1000 ml acetonban 20 órát keverés közben forraljuk. Leszívatjuk az oldatlan szervetlen anyagot és a szűrletet szárazra pároljuk. Ama-45 radékot fölös 10%-os vizes metánszulfonsavban oldjuk, aktív szénnel mentesítjük az oldatlan semleges résztől és szűrünk. A szűrletet koncentrált ammóniával lúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített klorof orm-extrak-50 tumokat bepárlás után alumíniumoxidon (I—II aktivitású) kromatografáljuk. A kloroform-eluátumokat az If képletű 3-fenil-4-(/?-dimetilaminoetil)-7-klór-l,4-benzoxazepin-5(4H)-ont, egy sárga olajat szolgáltatják. (Kitermelés 31,1 g.) A 55 hidroklorid, etanol-éter átkristályosítás után 224°-on (boml.) olvad. 6. példa: 60 . ' 28,6 g (0,1 mól) 2-metil-3^(p-klórfenil)-l,4--benzoxazepin-5(4H)-ont, 42 g hamuzsírt, 21,6 g (0,15 mól) ß-dimetilaminoetilklorid-hidroklorido^ és 2 g káliumjodidot 1200 ml acetonban 45 órát 65 forralunk visszafolyatás közben. Leszívatjuk az 5
