161798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa(T-butil-amino)- propiofenonok előállítására

9 161798 10 állni hagyjuk, majd olajszerű konzisztenciáig bepároljuk. Az olajat kevés benzolban feloldjuk, kétszer vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, amikor 11 g barnaszínű olajhoz jutunk, amely igen kis menynyiségű tetraklóretánt tartalmaz. A termék tisztasága gőzfázisú kromatográfiás analízis alapján 90%,. Forráspont 0,75 Hgmm-en: 96 °Cf, forráspont 1,0 Hgmm-en: 98 °C. Többi jellemző a 3b. példánál. b) lépés m-klór-a-t-butilamino-propiofenon-hidro-klorid 5,5 g (kb. 0,025 mól) ec-m-diklór-propiofe-nont (a) lépésben kapott olaj) 15 ml acetonitrilben feloldunk és 9,1 g (0,125 mól) t-butilamint adunk hozzá. A reakcióelegyet 22 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a 3c. példa szerint feldolgozzuk, amikor m-klór-ia-t-butilamino-propiofenon-hidroklo-ridhoz jutunk. 5. példa: 300 mg összsúlyú tabletták előállítása összetétel: 150 mg I általános képletű vegyület hidrokloridsója 85 mg laktóz 50 mg tengerikeményítő 10 mg mikronizátorban őrült sziligél 5 mg polivinil-pirrolidon Eljárás: A laktózt, tengerikeményítőt és a hatóanyag sóját elkeverjük, majd polivinil-pirrolidon alkoholos oldatával, mint kötőanyaggal granuláljuk. A kapott granulátumokat 16—20 mesh szitafinomságú szitán áttörjük, majd levegőn szárítjuk siklatóanyagként mikronizátorban őrölt szilikagélt adunk hozzá, végül tablettákká préseljük. A tablettákat kívánt esetben filmszerű bevonattal láthatjuk el. 6. példa: 400 mg töltetsúlyú kapszulák előállítása 150 mg I általános képletű vegyület hidroklorid sóját 125 mg laktózzal és 125 mg tengerikeményítővel elkeverjük. A keveréket kétrészes keményzselatin kapszulákba betöltjük. 7. példa: Injekciós oldat előállítása 150 mg I általános képletű vegyület hidroklorid sóját USA gyógyszerkönyvi minőségű steril vízben 1 ml össztérfogatig feloldjuk. Több dózist tartalmazó készítményhez bakteriosztatikus anyagként 0,2—0,5 súly%, fenolt adhatunk. 5 8. példa: 400 mg összsúlyú kúpok előállítása 150 mg I általános képletű vegyület hidro-10 klorid sóját 250 mg lágyított vagy megolvasztott kakaóvajjal elkeverjük, majd hűtéssel es formákba öntéssel kúpokat készítünk. 9. példa: 15 dl-m-klór-ia-t-butilamino-propiofenon-hidroklorid 1,0 g dl-eritro-a^Tm-klórfenilJ-yő-t-butil-ami-20 nopropanol-hidroklorid (op.: 223—224 °C) 5 ml ecetsavban készült és élénk keverés közben tartott oldatába 45—50 °C-on egy óra leforgása alatt külön-külön kisebb adagokban 0,5 g nátriumdikromát 5 ml ecetsavban készült olda-25 tát és 25 ml 10%-os kénsavat adagolunk. Az adagolások befejezése után a keverést előbbi hőmérsékleten még egy óra hosszat fenntartjuk, amikor 200 g jeget adunk hozzá, a reakcióelegyet erősen lúgos pH értékre állítjuk be 30 és háromszor 250—250 ml-es éteradagokkal extraháljuk. A kivonatokat káliumkarbonát felett szárítjuk és szűrjük, a szürletből vízmentes sósavgáz bevezetésével a dl-tm-klór-et-t-butilamino-propiofenont lecsapjuk. A terméket 35 etanol-éter elegyből átkristályosítjuk és a tisztított termék 1. példa szerinti termékkel készített keverék-olvadáspontja nem mutat depressziót és a két termék ibolyántúli abszorpciós spektruma azonos. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek 45 vagy savaddiciós sóinak előállítására — ahol X szubsztituens klóratom vagy fluoratom — azzal jellemezve, hogy a) valamely Va általános képletű vegyületet — ahol X szubsztituens jelentése a fenti, 50 B szubsztituens 1—3 szénatomos alkoxi-csoport vagy klór-, bróm- vagy jódatom — t-butilaminillal reagáltatunk és adott esetben a kapott vegyületet savaddiciós sójává alakítjuk vagy 55 b) valamely XI általános képletű vegyületet — ahol X szubsztituens jelentésé a fenti és Z szubsztituens egy aralkil- vagy acilcsoportot tartalmazó védőcsoportot — valamely I általános képletű vegyületté vagy annak savaddi-60 ciós sójává hidrolízissel vagy hidrogenolízissel átalakítunk, vagy ,c) valamely VI általános képletű vegyületet — ahol X szubsztituens jelentése a fenti, és Hal szubsztituens egy halogén-atom — valamely 65 VII általános képletű aminnal vagy nitrillel