161787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az E2-prosztaglandin vagy F2alfa-prosztaglandin trisz-(hidroximetil)-aminometán-sójának kristályos alakban való előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 28. (UO—69) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VI. 01. (42,458) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161787 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32; C 07 c 61/36 ^uüaín/fc^^ ífonar ll»«-,. Feltaláló: Morozowich Walter vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az E2 -prosztaglandin vagy F 2 °-prosztaglandin trisz-(hidroximetil)-aminometán-sójának kristályos alakban való előállítására A találmány az (I) általános képletű prosztaglandin-származékok — ahol X egy =0 vagy \ QTT csoportot képvisel — trisz-(hidroximetil)-aminometán-sójának szaba- 5 don ömleszthető kristályos termék alakjában történő előállítására vonatkozik. 10 15 Az (I) általános képletben X helyén egy =0 csoportot tartalmazó vegyület az E2-prosztaglandin néven (rövidített jelöléssel (PGE2) ismert optikailag aktív vegyület, az (I) általános képletben X helyén &\ QH csoportot tartalmazó termék pedig az F^-prosztaglandin (rövidített jelöléssel PGFda) néven ismert, ugyancsak optikailag aktív vegyület. Ezek a vegyületek ismeretes módon számos különféle farmakológiai és gyógyászati célra alkalmazhatók, pl. a szülés vagy abortus megindítására terhes 20 állapotnál (az embert is beleértve), valamint a menstruáció szabályozására mind terhes, mind nem terhes egyedeknél. A hatóanyagot ilyen célokra általában intravénás injekció vagy infúzió útján adják be, bár orális alkalmazás is 25 lehetséges a szülés 'megindítására, (valamint vaginalis vagy intra-uterinális alkalmazás is lehetséges abortus előidézése vagy menstruációszabályozás esetében. Az (I) általános képletű karbonsavak farma- 30 kológiai és gyógyászati célokra alkalmas gyógyszerkészítményekben való felhasználása azonban Inehézségekkel ..{jár., Ezek a vegyületek ugyanis vízben vagy az intravénás injekció vagy infúzió céljaira alkalmas izotóniás oldatokban nehezen oldódnak, ezért rendszerint előzőleg valamely vízzel elegyedő szerves oldószerrel és/ /vagy valamely bázis, pl. nátriumhidroxid vagy nátriumkarbonát vizes oldatával kezelik az ilyeií prosztaglandin-származékokat, hogy ezzel megkönnyítsék a megfelelő koncentrációjú vizes izotóniás oldat készítését. Emellett az Faa-prosztaglandin alacsony olvadáspontú viasz-jellegű szilárd anyag, amelynek megszilárdítása és tisztítása nehézségekkel jár, és amely igen lassan oldódik a vizes bázis-oldatokban. Bár az E2 -prosztaglandin kristályos szilárd anyag, de szintén viasz-jellegű és ez a vegyület is csak lassan oldódik a vizes bázis-oldatokban. Minthogy a PGE2 és PGFaa kar bonsav-jellegű vegyületek, vizes bázis-oldatokban ismert módon történő oldásuk esetén sóképzés megy végbe. Az 1 040 544 sz. brit szabadalmi leírás javasolja a PGE2 és PGF2ct valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható só alakjában történő felhasználását farmakológiai és gyógyászati célokra. A gyógyszerészeti szempontból elfogadható kationok sorában ez a leírás az alkálifémeket, alkáliföldfémeket, valamint az ammónia és különféle aminők kationjait java-161787
