161786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-benzoilnovenamin és helyettesített származékai előállítására
5 Ezután újabb 5 ml benzoilkloridot adunk hozzá és ismét 1 óra hosszat keverjük, miközben a nitrogén-légkört és a 7 és 9 közötti pH-értéket továbbra is fenntartjuk. Az oldatot azután sósavval 2 pH-értékré savanyítjuk és 2X200 ml 5 etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített etilacetátos kivonatot 100 ml térfogatra betöményítjük, kétszeres térfogatú étert adunk hozzá és a levált 450 g N-benzoil-novenamint szűréssel elkülönítjük. A szűrletet bepároljuk és a 10 maradékot a benzoesav eltávolítása céljából éterrel mossuk; ily módon további 300 mg N-benzoil-novenamint kapunk maradékként. A kapott novenamin ibolyántúli abszorpciós-értéke 223 millimikronnál 34,0. Ezt a terméket 15 etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk; ily módon kristályos N-benzoil-novenamint kapunk, amely 245 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C2 6H 2 8N 2 Oio képlet alapján 20 számított: C 59,08%, H 5,34%, N 5,30%; talált: C 58,24%, H 5,49%, N 5,29%. 25 2. példa: N-<[3-(3-metil-2-butenil)-4-acetoxi-benzoil]-novenamin (IV képlet) 30 2 g szabad novenamin-bázist szuszpendálunk 20 ml vízben, amelyhez előzőleg 1,1 g nátriumacetátot adtunk (pH = 8,0), majd e szuszpenzióhoz részletekben hozzáadunk 2,4 g 4-acetoxi-3-(3-metil-2-butenil)-benzoilkloridot. A műve- 35 leteket nitrogén-légkörben folytatjuk le. Az elegyet 3 óra hosszat keverjük; ezután Ü pH-érték 4,2. A képződött 2 g csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd kloroformban szuszpendáljuk és a kloroformban oldódó frakciót el- 40 különítjük; 0,76 g ilyen terméket kapunk. Ezt az anyagot ellenáramú megosztásnak vetjük alá etüacetát-ciklohexán-etanol-víz 2 : 3 : 2,5 : 2,5 arányú rendszerben. A 210—, 260— és 270—300 csövekből kapott frakciókat egyesítjük és be- 45 pároljuk. A kapott maradékot etilacetátból és „Skellysolve B" oldószerből (izomer hexánok elegye) kristályosítjuk. Ily módon 70 mg kristályos N-[3-(3-metil-2-butenil)-4-acetoxi-benzoil]-novenamint (acetoxi-novobiocin) kapunk, 50 amelynek olvadáspontja 155—160 °C. Elemzési adatok: a C33H38N2O12 képlet alapján számított: C 59,09%, H 5,71%, N 4,18%; 55 talált: H 4,2H%. 3. példa: 60 A 2. példában leírt eljárással dolgozva, de az ott említett 4-acetoxi-3-(3-metil-2-butenil)-benzoilklorid helyett az alább felsorolt helyettesített benzoesavak halogenidjeit alkalmazva kiindulóanyagként, a megfelelő novenamin-acilá- 65 6 tokát kapjuk. Amint a fentiekben leírtuk, a helyettesített benzoesavakat először O-acilezzük és így a megfelelő acetoxi-vegyületet kapjuk, majd ez utóbbit tionilkloriddal vagy oxalilkloriddal reagáltatjuk, amikoris a megfelelő savhalogenid-halogénezőszerhez jutunk: o-hidroxi-benzoesav, p-hidroxi-benzoesav, m-hidroxi-benzoesav, 2-hidroxi-3-metil-benzoesav, 2-hidroxi-3-propil-benzoesav, 2-hidroxi-3-izopropil-benzoesav, 2-hidroxi-4-metil-benzoesav, 2-hidroxi-4-izopropil-benzoesav, 2-hidroxi-4-izohexil-benzoesav, 2-hidroxi-3,5-dimetil-benzoesav, 2-hidroxi-3-allil-benzoesav, 2-hidroxi-3-metil-5-etil-benzoesav, 2-hidroxi-3-metil-5-izopropil-benzoesav, 2-hidroxi-6-metil-3-izopropil-benzoesav, 2-hidroxi-4,6-dimetoxi-benzoesav, 2-hidroxi-4-metoxi-6-etoxi-benzoesav, 2-hidroxi-6-pentadekadienil-benzoesav, 2-hidroxi-6-pentadecil-benzoesav, 2-hidroxi-6-(8-pentadecenil)-benzoesav, 2-hidroxi-6-heptadekadienil-benzoesav, 3-hidroxi-2-metil-benzoesav, 3-hidroxi-2-etil-benzoesav, , 3-hidroxi-4-izopropil-benzoesav, 3-hidroxi-4-etil-benzoesav, 3-hidroxi-2-metil-4-izopropil-benzoesav, 3-hidroxi-2-metil-4-terc.-butil-benzoesav, 3-hidroxi-4-metoxi-benzoesav, 3-hidroxi-4-etoxi-benzoesav, 3-hidroxi-4-butoxi-benzoesav, 3-hidroxi-2,4-dimetoxi-benzoesav, 4-hidroxi-2-metil-benzoesav, 4-hidroxi-3-metil-benzoesav, 4-hidroxi-3-metil-benzoesav, 4-hidroxi-3-propil-benzoesav, 4-hidroxi-3-izopentil-benzoesav, 4-hidroxi-2-(l-metilbutil)-benzoesav, 4-hidroxi-2-pentadecil-benzoesav, 4-hidroxi-3,5-dimetil-benzoesav, 4-hidroxi-3,5-dipropil-benzoesav, 4-hidroxi-3,5-diizopropil-benzoesav, 4-hidroxi-3,5-di-terc.-butil-benzoesav, 4-hidroxi-3,5-di-szek.-butil-benzoesav, 4-hidroxi-5-metil-2-izopropil-benzoesav, 4-hidroxi-5-propil-3-allil-benzoesav, 4-hidroxi-2-etoxi-benzoesav, 4-hidroxi-3-metoxi-benzoesav, 4-hidroxi-3-izopropoxi-benzoesav, 4-hidroxi-3-butoxi-benzoesav, 4-hidroxi-3-szek.-butoxi-benzoesav, 4-hidroxi-3-izobutoxi-benzoesav, 4-hidroxi-3-izopentoxi-benzoesav, 4-hidroxi-2.6-dimetoxi-benzoesav, 4-hidroxi-3,5-dimetoxi-benzoesav, 5-hidroxi-2-metil-benzoesav, 5-hidroxi-3-metil-benzoesav, 5-hidroxi-2-etil-benzoesav, 5-hidroxi-2-izoamil-benzoesav, 5-hidroxi-2,3-dimetil-benzoesav, 3
