161768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenetil-3-fenilszulfonil- karbamidok előállítására
161768 6 csapott palládiummal, eltávolíthatónak kell lenni, hogy ezt az eltávolítható csoportot hidrogenolizissel lehasíthassuk. R1 és R 2 közül legalább az egyik előnyösen benzil-, benziloxi- vagy benziloxikarbonilcsoport. C-i) Egy XV vagy XVI általános képletű vegyületet redukáhinlk. Ezekben ia képleteikben B oxigén- vagy kénaitamot jelent. A redukciót katalitikus hidirogénezéssel végezhetjük, például palládium vagy Raney-nikkel jelenlétében. Egy —SH képletű merkiaptocsoportoit szerves sav, például ecetsav jelenlétében cinkkel is eltávolíthatunk. C3) Egy XVII általános képletű vegyületet —ebben a képletben W1 és W 2 közül az egyik halogéhatoimot, a másik hidrogén- vagy halogénatomot jelent — a W1 és/vagy W 2 csoport eliminálására redukálunk, célszerűen katalitikus hidrogénezéssel vagy Raney-nikkellel és alkálifémhidroxid-oldaittal. C4) Egy VIII általános képletű vegyületet a cMopropángyűrű felnyitására vagy egy XIX. általános képletű vegyületet az aziridin-gyűrű felnyitására redukálunk. Az utóbbi esetben olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R hidrogénatom. Ezt a redukciót tehát előnyösen katalitikus hidrogénezéssel végezzük. C5) Egy XX általános képletű kationt — ebben a képletben W3 és W 4 egyike diazóniumcsoportot és a másik hidrogénatomot vagy diazóniumcsoportot jelent — tartalmazó vegyületet a diazóniumcsoportok eltávolítására alkalmas redukálószerrel, előnyösen hipofoszforsavval redukálunk. Ce) Egy XXI általános képletű vegyületet redukálunk, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy Raney-nikkel ötvözettel és alkálifémhidroxid-oldattal. d) Egy XXII általános képletű vegyületet — ebben a képletben m értéke 0 vagy 1 — oxidálunk, előnyösen hidrogénperoxiddal. e) A XXIII általános képletű vegyületből az „A"-val jelölt kénatomot vagy iimino- vagy imino-étercsoportot eltávolítjuk, és oxigénatommal helyettesítjük. „A" előnyösen kénaitamot jelent, ebben az esetben a helyettesítést higany (II)vagy ezüstoxiddal végezhetjük, vagy ha A imino- vagy iminoétercsopontot jelent, a helyettesítést hidrolízissel végezzük. f) Egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében X, X1, Y és Y1 közül legalább egynek a jelentése a kívánttól eltérő, átalakíthatunk a kívánt I .általános képletű vegyületté. Előnyös átalakítások az aminocsoport át. alakítása halogénatommá vagy hidroxilcsoporttá, a hidroxücsoport átalakítása kevés szénatomos alkoxicsoporttá vagy egy halogénatom bevitele (hidrogén kicserélése halogénre). Az aminocsoportokat a diazotálás szokásos módszerével és a diazóniumcsoportoak halogénatommal való helyettesítésével alakítjuk át halogénatommá vagy hidroxilcsoporttá (például káliumfluoroboráttal, ikáliumjódiddal, rézbromiddal vagy kloriddal). A hidroxilcsoportra való kicserélést egyszerű melegítéssel végezzük (ha a diazotáláshoz savként kénsavat használunk). Egy hidroxil-csoport alkilezőszerrel, például dialkilszulfáttal, és alkálihidroxid-oldattal 5 alakítható át kevés szénatomos alkoxicsoporttá. Halogén például mint X 1 vagy Y 1 csoport halogénnel vagy a gyűrűhalogénezést katalizáló vagy elősegítő hordozóval vihető be. Az előzőekben leírt eljárások egyikével előálló Irtott I általános képletű vegyületek végül ismert módon, például ailkálifémhidroxiddal mint a nátriumhidroxid, reagáltatva farmakológiailag elfogadható sóikká alakíthatók át. Az I általános képletű vegyületeket ós farma-15 koilógiailag elfogadható sóikat a gyógyászatban balraforgató alakjukban alkalmazzuk, habár jobbraforgató alakjukban vagy racemátként is felhasználhatók. A gyakorlatban előnyösebb az optikailag aktív vegyületeket az a) és b) eljárás-20 ,ban optikailag aktív kiindulási anyagokból (például d-amfetaaninból) előállítani. Ha azonban raoém keveréket kapunk, azt szokásos módszeretekéi könnyen szétválaszthatjuk. A következő példák szemléltetik a találmány 25 szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. 30 60 1. példa l-(d-a-Metilfenetil)-3-(3-p-tolilszulfonil)4carbamid 5 g d-amfetamint 35 iml tokióiban keverés közben lassan hozzáadunk 7,5 g etil-N-tolilszuIfo-35 nilkarbamétnak 75 ml toluollal készült oldatához. A keveréket 3 óra hosszat visszafolyatással foirraljuk, ezután az oldószert vákuumban ledesztilaljuk, és a maradékot forró alkoholban oldjuk. A forró alkoholos oldatot erélyes keve-40 rés közben hozzáadjuk 10 ml 5%-os sósavhoz, és a kapott terméket szűrjük, vízzel mossuk és acetoniból átkristályosítjuk. l-(d-ct-Metilfenetü)-3-(p-toliüszulfonil)-karbamidot kapunk. Olvadáspontja: 180—181 C°; 45 [al^D — —33 ° (c=2, dioxánban). 2. példa l-(d-Metilfenetil)-3-(p-tol'ilszulfonil)-karba-50 mid 7 g d-amfetaminmak 200 ml toluollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetjüik 9,8 g p-metilfenil-szulfonil-izocianátnak 75 ml toluollal készült oldatát. A keveréket 30 percig vízfürdőn melegítjük, lehűt|jük, a csapadékot szűrőre visszük, vízzel mossuk, és acetonból átkristályosítjuk. A címűben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 180—181 C°; [a]26 D = 33 ° (c=2, dioxánban). 3. példa d-l-Metil-l-(a-metilfenetil)-3-(p-.tolilszulfonil)-65 -karbamid 3
