161767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriás szénatomot tartalmazó vércukorszint- csökkentő hatású szulfamoilpirimidinek előállítására
'9 1«1?67 10 Az 1. példa szerinti módon járunk -el, azzal a különbséggel, hogy iaz ott megjelölt kiirtSduláSi vegyület 1^5-fluor-2-metóxi-fenü)-etllaminnal reagáltatjuk. Hozaim: 44%. olvadáspont: 118 C°. Az l-<5-fluO'r-2.-ínetoxi-fenü)-etífe!mint az 1-^S^dór^-metoxi-fenilJ^etilaminhoz hasonlóén 5-fluor-2-m&toxi^cetofenani»ól állítjuk elő a 20. példa szerinti módion. Hozam: 48%. A termék forráspontja 13 Hgmim nyomáson: 111 C° 23. példa 4-[N-(5-izobutil-2-pkiiná!dinil)-szulfamoil]-feniílecetsav-'l-ÍS-fluor^-tmeitoixi-fenillJjetilamid • A vegyületét az 1. példa saerinti módon állítjuk elő 4-[lSr-(5-iz0büitil-2-pirteiainál)-«2ulfa«ioil]-f«nilecetsav-klOirid és l-(5~flUor-2*-metöxi-fenü)^eitillamin reakciója útján. Hozam: 66% olvadáspont: 134 C°. 24. példa 4-[N-(5-izopropoxi-2-piritmidilnil)-szulfain0il]-fenüeeetsav-l-(2,5-dimetoxi-fenii)-etilamid Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy iaz ott megjelölt kiindulási vegyületeit 1 -(2,5-dimetoxi-fenM)-etilaminnal reagáltatjuk. Hozam: 90%. Olvadáspont: 176 C°. Az l-(2,5-dimetoxi-fenil)-etilaimint az l-(5-4dór-2-metoxi-fenil)-atilaminhoz hasonló módon 2,5-dimetoxi-acetofenoinból állítjuk elő a 20. példa íszerkit. Hozam: 27%. A termék forráspontja 13 Hgmim nyomáson 150 C°. 25. példa - 4-[N^5-izobutil-2-piÓ!midiniil)^szulfaimoil]-f enilecetsav-1 -(2,5-dimetoxi-f enil) -etilamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állítjuk eűő 4-[N-(5-izohutíl4!^rimiaInil)-szulfahwü]-fienílecetsavMí>irid «S l-(2,5^dimetoxi-fenil)-etilami,n reakciója útján. Hözám: 84%. Olvadáspont: 192 C°. 26. példla 4-ÍN-(5-izobuitil-2-pirkn,iddnil)-BZulf amoil] -~fenüeceteav-i-(4^n-pixipil-fehü)-etilamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állítjuk elő 4-[N^(5-i2»buitift-2-í)iirimMinil)-szulf a«lottj-fenjlecetsavkl'srid és l-(4^-propil-fenil)•«tiiaínln reakciója útján. Hozam: 55%. Olvadáspont: 120 G°. 27. példa 4-[N-(5 j izobutil-2-piir imidinil)-SiZulf amoil]-fenilecatsav-l-(2-etoxi-5nmetil-fenil)-eitilamid A Vegyülestet az 1. pékfe szerinti,módéin alítjuk elő 4-[N-(5-izofoutü-2-pirimidmil)-szulfamoü]-fenilecetsavklorid és l-(2-etoxi-5-metil~fénil)^étilamin reakciója útján. Hozam: 45%. Olvadáspont: 165 C°. Az l-(2-etoxi-5-metil-fenil)-etilamint az alábbiak saerint állítjuk elő. 17,8 g (0,1 mól) 2-etoxi-5-metól-aceitofenont és 22,5 g (0,5 mól) förmiamidot 6 órán át melegítünk 180—200 C° hőmérsékleten. Lehűtés ütáh vízzel felhígítjuk és háromszor 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktum bepárlása után (kapott 15,2 g szerves anyagot 30 g nátriumhidroxid 300 mii vízzel készített oldatában 3 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés után a kivált olajat 3X150 ml éterrel extraháljük, a szerves fázist mossuk és káliuimkarbonáton szárítjuk. Az éter bepárlása után kapott olajszerű maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. 10 g (55,8%) terméket kapunk, amely 0,01 Hgmim nyomáson 99—102 C°-on forr. A pikrát olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 211 C°. 28. példa 4- [N-(5-izoburtil-2-pirimid,mil)-szulf amoil] --fenilecetsav-l-(5-klőr-2-'metil-feni'l)-etiÍamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állítjuk elő 4-[N^(5-izobuitil-2-pirimidinil)-szulfamoil] -femlecetsavtólorid és l-(54dór-2-metil-fenil)-eitilamim reakciója útján. Hozam: 60%. Olvadáspont: 166 C°. Az l-(5-klór-2~metil-fenil)-etilamint az alábbiak szerint állítjuk elő. 0,5 mól metilmagnéziumjodid 300 ml abszolút éteres oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 38 g (0,25 mól) 5-fclór-2-metil-benzonitril 150 ml abszolút éterrel készített oldatát. Az oldatot ezután mintegy 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűtés után adagonként 10 g lítiumalumíniumhidridet adunk hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán át forraljuk vissizaiolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés után a fölöslegben maradt lítiumalumíiniumhidridet és Grignard reagenst 250 ml 2 n nátriumhidroxid-4oldat hozzáadásával elbontjuk. A reakcióelegyet éterrel extraháljük, az egyesített éteres fázisokat imossuk és vákuumban bepároljuk. 36,6 g (86%) terméket kapunk. A nyers terméket vákuumban ledesztilláljuk. A termék 1 Hgmm nyomáson 90 C°-on forr. A pikrát olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 233 C°. 29. példa 4- [N-(5-izöbutil-2-pirimidinil)-szulf amoil] --fenilecefisaiv-N-meitil-1-fenil-etilamid A vegyüleitet az 1. példa szerinti módon alítjuk elő 4-{N-(5-izöbutil-2-pirktiidinil)-szulfamoil]-fenilecetsavkik>rid és N-metil-1-fenil^etilamin reakciója útján. Hozam: 40%. Olvadáspont: 169—171 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 '^%M v ' 5
