161766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására

161766 5 6 I, táblázat folytatása 3. példa Minimális gátló koncentráció Tr. Vegyület vaginalis-szai szemben, gamma/ml 6-hidroxi-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-tetralon 0,024 6-acetoxi-5-metoxi-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon 0,012 5-acetoxi-2-(5-nitro-l-allil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon 0,024 4,5-dimetoxi-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanon 0,049 2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolilmetilén)-4-tiakromanon 0,012 4'-(2-acetoxietoxi)-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-acetofenon 0,049 Metronidazol (saját kísérletben) 1,56 A vegyületeket egerek 1 g/kg orális alkalmazása során jól tolerálják. Az új vegyületek per os a gyogyszereszetileg ismert alkalmazási formákban — például pilulák, tabletták, drazsék, kapszulák, elixírek stb. alakjában — szerelhetők ki. A tablettákat például 0,1—0,5 g hatóanyagot és 0,1—5 g gyogyszereszetileg közömbös segédanyagot tartalmaznak. Segédanyagként például tablettákhoz a következőket alkalmazzuk: tejcukor, keményítő, talkum, zselatin, magnéziumsztearát etc. Helyi alkalmazásra porok, oldatok, szuszpenziók, aeroszolok és hüvelytabletták jönnek számításba, a parenterális alkalmazáshoz pedig vizes és olajos oldatok vagy szuszpenziók. 1. példa Talált: 60,44 súly% 4,22 súly% 13,94 súlyVo 2. példa 81 mg (0,5 mmól) 5-metoxi-l-indanont és 78 mg (0,5 mmól) 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet 2 ml 75%-os vizes alkoholban 0,05 ml cc. sósavval 3 órán át főzünk. 20 C°-ra való hűtés és az 1. példában leírt módon való feldolgozás után 10 mg (az elméleti 6,8%-a) 5-metoxi-2--(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanont kaptunk. 81 mg (0,5 mmól) 5-metoxi-l-indanont és 78 mg (0,5 mmól) 5-*nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet egy órán át 1 ml hangyasavban főzünk. 20 C°-ra való lehűtés és az 1. példában leírt módon való feldolgozás után 15 mg (az elméleti 10%-a) 5-metoxi-2-(5-nitro-l -metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanont kapunk. 4. példa 8 mg (0,5 mmól) 5-metoxi-l-indanont és 78 mg (0,5 mmól) 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet 3,5 ml benzolban 20 C°-on hagyunk állni 11 pl piperidinnel és 9 jul esetsawal 2 napon át, ezután leszivatjuk és az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 7 mg (az elméleti 5%-a) 5-metoxi-2-(5-nitro-l-Jmetil-2-imidazolil-metilén)-l-indanont kapunk. 5. példa 388 mg (2,5 mmól) 5-nitro-l-metil-2-imidazölil-aldehidet és 350 mg vízmentes nátriumacetátot 2,5 ml ecetsavval 90 percen át 100 C°-on hagytunk állni. A keveréket lehűtöttük, leszivattuk és 5 ml vízzel mostuk. Átkristályosítás után 125 mg (az elméleti 19%-a) 5-nitro-l-metil-2-diacetoximetil-imidazolt kaptunk. Olvadáspont 144—146 C°. 81 mg (0,5 mmól) 5-metoxi-l-indanont, 128 mg (0,5 mmól) 5-nitro^l-metil-2-diacetoximetil-imidazolt és 70 mg vízmentes nátriumacetátot 0,5 ml ecetsavanhidriddel az 1. példában leírt módon átalakítottuk és feldolgoztunk. 240 mg (az elméleti 33%-a) 5-metoxi-2-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil-metilén)-l-indanont kaptunk. 6. példa 330 mg indanont az 1. példában leírt módon átalakítottunk és feldolgoztunk. 322 mg (az elméleti 48%-a) 2-(5-nitro^l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanont kaptunk. Olvadáspont 250 —254 C°. Számított: C 62,44 súly% H 4,12 súly% N 15,60 súly% Talált: 62,27 súlyfyo 4,39 súly% 15,80 súly°/o 7. példa 440 mg 5-etoxi-l-indanont, 388 mg 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 350 mg vízmentes nátriumacetátot 2,5 ml ecetsavanhidridben 90 percen át 100 C° hőmérsékleten állni hagytunk. 5 C°-ra való lehűtés, leszivatás, vizes mosás és tetrahidrof uránnal való digerálás után 182 mg (az elméleti 23%-a) 5-etoxi-2-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil-metilén)-l-indanont kaptunk. Olvadáspontja 261—265 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 405 mg (2,5 mol) 5-metoxi-l-indanont, 388 mg (2,5 mmól) 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 350 mg vízmentes nátriumacetátot 90 percig 70 C°-on hagytunk állni, 2,5 ml ecetsavanhidridben. 5 C°-ra való lehűtés, leszivatás, vizes mosás és forró etanolban való digerálás után 235 mg (az elméletinek 32%-a) 5-metoxi-2-(5--nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-l-indanont kaptunk. Olvadáspont 256—258 C°. Számított: C 60,19 súly% H 4,38 súly% N 14,04 súly% 3