161766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására
ai 161766 22 Olvadáspont 185—187 C°. Számított: C 61,74 súly% H 5,18 súly% N 11,38 súly% Talált: & 61,80 súly% 5,46 súly% 10,81 súly% 68. példa 455 mg tioindoxil-l,l-dioxidot a 7. példában 10 leírt módon átalakítunk. A reakcióelegy lehűtése, a nátriumacetát leszűrése és a szűrlet vízzel való hígítása után csapadékot kaptunk, amelyet acetonitrilből átkristályosítottunk. 33 mg (az elméleti 4%-a) 2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-me- 15 tilén)-tioindoxil-l,l-dioxidot kapunk. Olvadáspont 288 C°. Számított: 2o N 13,15 súly% S 10,04 súly% Talált: 12,83 súly% 9,75 súly% 69. példa 25 574 mg (2 mmól) 2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-tioindoxilt 50 ml jégecetben 0,5 ml 30%-os hidrogénperoxiddal (10 ml jégecetben) reagáltatunk. 16 órán át 20 C°-on való kever- 30 tetés után ismét 0,5 ml 30%-os hidrogénperoxidot adagolunk. 8 órán át 20 C°-on való kevertetés után az elegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot metanollal digeráljuk. 108 mg (az elméleti 18%-a) 2-(5-nit- 35 ro-1 -metil-2-imidazolil-metilén)-tioindoxil-1 --oxidot kapunk. Olvadáspont 256 C°. Számított: 4n N 13,85 súly% S 10,56 súly% Talált: 14,06 súly% 10,69 súly% 70. példa 45 638 mg 5-(2-dimetilamino-etoxi)-il-indanon-hidrokloridot a 7. példában leírt módon átalakítottunk. A reakcióelegyet vízzel való hígítás után kloroformmal extraháltuk. A bepárolt klo- 50 roformos kivonatot metanollal felvesszük és éterrel hígítjuk. Szűrés után a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml 2 N sósavban oldjuk. A sósavas fázis éterrel és ecetsavval való mosása után az elegyet 2 N nátronlúggal 55 meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A bepárolt kloroformos kivonat maradékát metanollal és éterrel eldörzsöljük. Leszívatás után 4,7 mg (az elméleti 0,5%-a) 5-(2-dimetilamino-etoxi)-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)- 60 -1-indanont kapunk, olvadáspont 223—225 C°. A szerkezetet a tömegspektrummal igazoltuk, amely intenzív „csúcsokat" mutatott 356-nál (M) és 58-nál [CH2 =N(+). (CH 3 ( 2 ]. «5 71. példa 662 mg 5-metoxi-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-4-tiakromanont 50 ml jégecetben 0,5 ml 30%-os hidrogénperoxiddal reagáltatunk. 24 órán át 20 C°-on való kévertetés után 0,5 ml 30%-os hidrogénperoxidot és további 24 órán át 20 C°-on végzett kévertetés után ismét 0,5 ml hidrogénperoxidot adagaltunk. Az elegyet 72 órán át 20 C°-on tartjuk, majd szűrjük és a csapadékot acetonitrilből átkrilstályosítjuk. 259 mg (az elméleti 30%-a) 5-metoxi-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilén)-4-tiakromanon-l-oxidot kapunk. Olvadáspont 241/42—245 C°. Számított: N 2,10 súly% S 9,23 súly% Talált: ' 12,05 súly% 9,33 súly% 72. példa 5,95 g (36,8 mmól) 6-aimino-l-tetralont 200 ml vízben 80 C°-on 12 ml dimetilszulfáttal és 6,75 ml 50%-os nátronlúggal egyidejű, csepegtetéses adagolás mellett reagáltatunk. Lehűlés után az elegyet leszívatjuk és a csapadékot éterrel dörzsöljük el. Az éteres szűiiet bepárlás után 3 g anyagot eredményezett, amelyet (150 g) szilikagél-oszlopon petroléter) etilacetáttal kromatografáltunk. Először 473 mg 6-dimetilamino-l-tetralont (olvadáspont 66—67 C°), majd 1,21 g 6--metilamino-1-tetralont (olvadáspont 93—94 C°. kapunk. 473 mg 6-dimetilamino-l-tetralont a 41. példában leírt módon átalakítunk. 207 mg (az elméleti 25%-a) 6-dimetil-aimino-2-(5-nitro-l-metil-2--imidazolilHmetilén)-l-tetralont kapunk, olvadáspont 239/46—49 C°. Számított: C 62,57 súly% H 5,57 súly% N 17,17 súly% 62,50 súly% 5,73 súly% 16,98 súly% 73. példa 46 mg nátriumot 10 ml alkoholban oldunk és 220 mg (2 mmól l-metil-2-imidazolil-aldehidet, valamint 324 mg (2 mmól) 5-metoxi-l-indanont adunk hozzá. V2 órai, nitrogénatmoszférában való kévertetés után az oldatot 20 ml vízbe öntjük, és a kristályokat lészívatjuk. Kitermelés: 258 mg (az elméleti 50%-a) 5-metoxi-2-(l-metil-2-imidazólil-metilén)-l-mdianon, olvadáspont 258—259 C°. 300 mg ilyen vegyületet 1,6 ml salétromsavban (d=l,4) 4 C°-on 1,6 ml cc. kénsavval reagáltatunk. Két órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk az elegyet, 20 C°-ra hűtjük le és jeges vízbe öntjük. Leszivatással egy. anyagrkeveréket kapunk, amelyből preparatív vékonyréteg-kroimatográfiával 40 mg 5-metoxi-2-(5-^itro-l-metit2-imidazolil-metilén)-l-indanont (az elméleti 11%-a) izoláltunk, olvadáspont 256—259 C°. U
