161765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinnukleozid-származékok előállítására
161765 8 Kitermelés: 968 mg színtelen tűkristályos termék (az elméleti hozam 52,2%-a). Olvadáspont: 102—103 C°. 12. példa 5 5-metil-6-aza-2',3',5'-tri-0-benzoil-uridin 2,5 g (4,96 mmol) l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoil-ribózt 3,36 ml abszolút benzolban oldott 6,25 mmol 2,4-0-szilil-6-aza-timint és 0,42 ml 10 (3,6 mmol) SnCU-et feloldunk 100 ml abszolút diklóretánban és az oldatot 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az 1. példánál leírt módon feldolgozzuk. Az oldószer lepárlása után 2,4 g fehér, viszkózus massza marad 15 vissza. Ennek éter/etanol-elegyből való átkristályosítása után 5-metil-6-aza-uridin-tribenzoátot kapunk. Kitermelés: 2,2 g (az elméleti hozam 77%-a). Olvadáspont: 132—133 C°. 20 13. példa l-(2',3',5',6'-tetra-0-aceti]-/3-D-glükopiranozil)-6-aza-uracil 25 1,95 g (5 mmol) 1,2,3,4,5-penta-O-acetil-glükózt, 3,95 ml abszolút benzolban oldott 6,25 mmol 2,4--O-szüil-6-aza-uracilt, valamint 0,42 ml (3,6 mmol) SnCU-et feloldunk 100 ml abszolút diklóretánban. A kapott oldatot 5 óra hosszáig 60 C°-on keverjük, majd lehűlés után az 1. példánál leírt eljárás szerint feldolgozzuk. Az oldószer eltávolítása után 1,59 g sárgás olaj marad vissza. Ebből az olajból etanolból történő átkristályosítás után 1,26 g színtelen tűkristá- 35 lyokból álló terméket kapunk (az elméleti hozam 56,8%-a). Olvadáspont: 206—207 C°. 14. példa 40 l-(2'-3',5'-tri-0-benzil-arabinofuranozil)-6-aza-uracil 2,31 g (5 mmol) l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzil--arabinofuranózt, 6,25 mmol 3,95 ml abszolút benzolban oldott 2,4-0-szilil-6-aza-uracilt, valamint 0,42 ml (3,6 mmol) SnCU-et feloldunk 100 ml abszolút diklóretánban. A kapott oldatot 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Az olajos maradék (2,43 g) metilénklorid/pentán-elegyből kikristályosodik. Ily módon 1,4 g selymesfényű hosszú tűkristályokból álló terméket kapunk (hozam az elméleti 54,4%-a). Olvadáspont: 123—124 C°. 15. példa 4-0-metil-5-jód-2',3',5'j tri-0-benzoil-uridin 2,5 g (5 mmol) l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoil-ribózt, 1,66 g (6,25 mmol) 2,4-dimetoxi-5-jód-pirimidint, valamint 0,84 ml (7,2 mmol) SnC^-et 100 ml abszolút diklóretánban keverünk 4 órán keresztül. A reakciókeveréket ezután az 1. példánál megadott módszer szerint feldolgozzuk. Az oldószer eltávolítása után 3,3 g sárgaszínű olaj marad vissza. Ennek etanolból történő átkristályosítása után 2,31 g fehér tűkristályokból álló terméket kapunk (hozam az elméleti öö^/o-a). Olvadáspont: 183—184 C°. 30 16. példa Az 1. példa szerinti reakciót különböző oldószerekben több különböző katalizátorral hajtjuk végre. A következő táblázat áttekintést ad a különböző reakciókörülmények között kapott hozamokról. 17. példa l-(2',3',5',6'-tetra-0-acetil-/?-D-glükopiranozil)-6-jaza^uracil 4,11 g (10 mmol) aceto-brómglükózt feloldunk 50 ml abszolút etilénkloridban és hozzáadunk 7,1 ml abszolút benzolban oldott-12,25 mmol 2,4-Oldószer Reakció -körülmények Hozam "/o-ban Katalizátor idő (óra) átkristáhőmérséklet nyers lyosított (C°) SnCU 3,6 mmol 4 20 97 92 SnCl4 3,6 mmol 4 20 97 82,5 SnCU 3,6 mmol 4 101 77 57 SnCLj 3,6 mmol 3 65 98 75 SnCLs 3,6 mmol 4 153 77,5 68,5 SnCL} 3,6 mmol 6 80 80,5 66 SnCU 3,6 mmol 6 111 86 66 SnCU 3,6 mmol 4 46 87 67 SnClj 3,6 mmol 4 77 93 73 ZnCl2 980 mg 5 84 100 83 TiCLs 0,4 ml 30 20 65 40 AlCls 960 mg 6 132 63 40 FeCla 1,18 g 5 146 44 25 BF3 —Et 2 0 0,88 ml 6 46 70 60 diklóretán cianometán dioxán tetrahidrofurán dimetilf ormamid benzol toluol széndiszulfid széntetraklorid diklóretán diklóretán klórbenzol tetraklóretán széndiszulfid 4
