161765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinnukleozid-származékok előállítására
9 161765 10 -O-szilil-aza-uracilt. 0,84 ml (7,2 mmol) SnCU hozzáadása után az oldatot éjszakán át 60 C°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet lehűlés után 50 ml CH2Cl2-vel hígítjuk és 30 ml telített NaHCÓ3-oldattal kirázzuk. A szerves fázist kovaföldön szűrjük, a kovaföldet pedig 20 ml CH^Cfe-vel mossuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot (4,6 g) etanolból kikristályosítjuk. Kitermelés: 3,0 g (az elméleti hozam 67,7l' ) /a-a). Olvadáspont: 206—207 C°. 18. példa l-(2'-dezoxi-3',5',-di-p~tóluil-j#-D-ribofuranozil)-6-aza-uracil 27,7 mmól 12,8 ml abszolút benzolban oldott 2,4-0-szilil-6-aza-uracilt feloldunk 200 ml abszolút diklóretánban és hozzáadunk 8,6 g (22,2 mmol) 3,5-ditoluil-2-dezoxi-ribofuranozilkloridot. Az így kapott oldathoz jéghűtés mellett keverés közben hozzáadunk 0,52 ml (4,4 mmol) 10 ml diklóretánban oldott SnCU-et. A reakcióelegyet 4 órán át 0 C°-on keverjük és a 17. példában ismertetett módon feldolgozzuk. Aktívszénnel való derítés után 9,9 g sárga olaj marad vissza (az elméleti hozam giS^/o-a). A terméket etanolból való átkristályosítás útján tisztítjuk. Kitermelés: 3,1 g (az elméleti hozam 30%-a). Olvadáspont: 178—179 C°. Oszlopkromatográfiás úton még további 2,05 g anyag különíthető el. Az összkitermelés ezzel 5,15 g (az elméleti hozam 49,9%-a). 19. példa l-(2'-dezoxi-3',5'-di-0-p-klorbenzoil-ß-D-ribofuranoail)-5-etiluracil 33,6 ml abszolút benzolban oldott 49,4 mmöl 2,4-bisz-0-szilil-5-etilüracilt hozzáadjuk 17,0 g (39,5 mmol) 2-dezoxi-3,5-di-0-p-klórbenzoil-ribofuranozilklorid 300 ml abszolút diklóretánnal alkotott szuszpenziójához. A reakcióelegyhez jéghűtés mellett és keverés közben hozzácsepegtetünk 1,17 ml (9,98 mmol) 50 ml abszolút diklóretánban oldott SnCU-et, majd 3,5 órán át 0 C-on keverjük, utána pedig a 17. példában megadott módon feldolgozzuk. 20,1 g nyersterméket kapunk. Ezt a nyersterméket etanolból átkristályosítva 17,3 g a,/?-anomerkeveréket kapunk (Tljt 6/!)). Etanolból való frakcionált kristályosítás segítségével a jff-anomereket tisztán kapjuk. Kitermelés: 10,3 g (az elméleti hozam 46,3%-a). Olvadáspont: 195—197 C°. 20. példa l-(2'-dezoxi-3',5'-di-0-p-toluil-/?-D-ribofuranozil)-5-etiluracil 1,95 g (5 mmol) l-klór-2-dezoxi-3,5-di-0-p-to-luil-ribofuranózt és 6,25 mmol 2,4-bisz-O-szilil-5-etiluracilt feloldunk 50 ml diklóretánban, majd keverés és jéghűtés mellett hozzáadunk 0,107 ml (1,25 mmol) SnCU-et Az egyelőre za-5 varos oldat hamarosan kitisztul és 2 órán át 0 C°-on való keverés után a reakcióelegyet a 17. példában leírt módon feldolgozzuk. 2,28 g nyersterméket kapunk. Etanolból való átkristályosítás után 1,41 g ß-10 anomert kapunk (az elméleti hozam 57,3%-a). Olvadáspont: 197—198 C°. 21. példa 15 1 - (2' ,3',5'-tri-0-benzil-/3-D-arabinof uranozil) --6-azauracil 4,62 g (11 mmol) 2,3,5-tri-O-benzil-arabinofuranózból előállított halogéncukrot feloldunk 100 ml abszolút diklóretánban és hozzáadunk 20 7 ml abszolút benzolban oldott 11 mmol 6-azauracil-szililvegyületet. A reakciókeverékhez hozzáadunk folytonos keverés közben jéghűtés mellett 0,42 ml (3,6 mmol) 2 ml abszolút diklóretánban oldott SnCl4-et, majd szobahőmérsékleten 25 egy éjszakán át keverjük és a 17. példában leírt módon feldolgozzuk, Metilénklorid/pentán-elegyből hosszú fehér tűkristályokból álló termék válik ki. Kitermelés: 2,40 g (az elméleti hozam 30 42,4%-a). Olvadáspont: 123—124 C°. 22. példa 35 2-(2',3',5'-tri-0-benzoil-y?-D-ribofuranozil)-3-oxo-5-n-butil-amino-2,3-dihidro-l,2,4--triazin 2,52 g l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoil-ribóz (5 mmol), 1,64 g 2-0-trimetilszilil-4-N-trimetil-40 szilil-N4-n-butil-6-aza-citozin (5,5 mmol) továbbá 0,84 ml SnCU (7,2 mmol) 100 ml vízmentes diklóretánban készített oldatát szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A továbbiakban a reakcióelegyet a 6." példában leírtak szerint dol-45 gozzuk fel. A nukleo'Zidot semleges alumíniumoxidon kromatograf áljuk; színtelen hab formájában kapjuk a terméket. 50 Hozam: 2,34 g (az elméleti hozam 77%-a). Analízis a C33H32N4O8 összegképlet alapján (M: 612,62) C% H% N% 55 számított 64,69 5,27 9,15 talált 64,56 5,44 9,08 23. példa 60 2-(2',3',5'-tri-0-benzoil-/?-D-ribofuranozil)-3--oxo-5-anazidil-2,3-dihidro-l ,2,4-triazin 2,52 g l-0-acetil-2,3,5^tri-0-benzoil-ribóz (5 mmol), 1,98 g 2-0-trimetilszilil-4-N-trimetil-T szilil-N4 -p-metoxifenil-6-aza-citozin (5,5 mmol) 65 továbbá 0,84 ml SnCU (7,2 mmol) 100 ml víz-5
