161765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinnukleozid-származékok előállítására
161765 5 6 5. példa 8. példa 2-tio-5-ciano-2',3',5'-tri-0-benzoil-citidin 2,6 g (5,16 mmol) l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoil-ribózt feloldunk 60 ml abszolút diklóretánban és hozzáadjuk 6,25 mmol 2-S-szilil-4-N-szilil-5--ciano-citozin 10,8 ml abszolút benzollal készített oldatát. 0,84 ml (7,2 mmol) SnCL-, hozzáadása után az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A feldolgozás az 1. példánál megadott módon történik. A maradékot kloroformban oldjuk és a nukleozidot pentánnal kicsapjuk. Újbóli oldás és kicsapás után a csapadékot acetonban feloldjuk, aktívszénnel derítjük és ciklohexán hozzáadása után kristályosítjuk. Benzolból való átkristályosítás után 1,1 g finomszemcséjű kristályos terméket kapunk (az elméleti hozam 36,4%-a). Olvadáspont: 130—135 C°. 6. példa l-(2'-dezoxi-3',5'-di-0-p-nitrobenzoil-nbof uranozil)-5-jóduracil 2,4 bisz-O-szilil-5-jóduracil 6,1 g-ját (16 rm^ol) feloldjuk 50 ml abszolút diklóretánban és 7,12.g (16 mmol) 100 ml abszolút diklóretánban oldott l-0-metil-2-dezoxi-3,5-di-p-nitrobenzoil-ríbózt adunk hozzá. 1,87 ml (16 mmol) 15 ml abszolút diklóretánban oldott SnCl4 hozzáadása után a reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd ismét hozzáadunk 0,94 ml (8 mmol) 10 ml abszolút etilénkloridban oldott SnCU-et és további 6 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 0,5 liter CH2Cl 2 -vel hígítjuk, 200 ml NaHC0 3 -oldattal kirázzuk és kovaföldön keresztül leszivatjuk. A kovaföldet utána jól kimossuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük, amikor is a nyerstermék elkezd kristályosodni. Az oldószer lepárlása után a cukrot toluollal eltávolítjuk. A nukleozidot dioxán/alkohol-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,73 g (az elméleti 45,3%-a). Olvadáspont: 247—249 C°. 7. példa 5-nitro-2',3',5'-tri-0-benzoil-uridin 2,5 g (5 mmol) l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoil-ribofuranózt feloldunk 100 ml abszolút diklóretánban és az oldathoz hozzáadunk 6,25 mmol 3,16 ml abszolút benzolban oldott 2,4-bisz-O-szilil-5-nitrouracilt. 0,42 ml (3,6 mol) SnCU hozzáadása után a reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az 1. példánál megadott módon feldolgozzuk. Az oldószer eltávolítása után 2,85 g fehér hab marad vissza. Ezt metilénklorid/hexán-elegyből átkristályosítva 1,85 g fehér tűkristályos terméket kapunk (hozam az elméleti 61,5%-a). Olvadáspont: 140 C°. 9. példa 2-tio-5-metil~6-aza-2',3',5'-tri-0-benzoil-uridin 2,5 g (4,96 mmol) l-0-acetü-2,3,5-tri-0-benzoü-ribózt 6,25 mmol 7,9 ml abszolút benzolban oldott 2-S-szilil-4-0-szilil-6-aza-timint 0,42 ml (3,6 mmol) SnCU-t 100 ml abszolút diklóretánban 3 órán át keverünk. A reakcióterméket ezután az 1. példánál leírt módon feldolgozzuk. A nyersterméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,41 g színtelen lapocskákból álló terméket kapunk (hozam az elméleti 82,6%-a). Olvadáspont: 156—157 C°. 10. példa l-(2'-dezoxi-3',5'-di-0-p-toluil-ribofuranozil)-5-jóduracil 3,84 g (10 mmol) l-0-metil-2-dezoxi-3,5-ditoluil-ribózt, 3,7 g 2,4-bisz-0-szilil-5-jóduracilt, valamint 1,18 ml (10 mmol) SnCU-et feloldunk 75 ml abszolút CHCls-ben. Az oldatot ezután másfél órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, utána pedig lehűtjük és az 1. példánál leírt módon feldolgozzuk. A maradékot ecetsavetilészterben oldjuk és aktívszénnel tisztítjuk. A cukrot pentánnal kivonjuk és a nukleozidot metanolból kikristályosítjuk. Kitermelés: 1,6 g (az elméleti hozam 24,4%-a). Olvadáspont: 193—194 C°. 11. példa 6-aza-2',3',5'-0-acetil-uridin 1,59 g (5 mmol) 1,2,3,5-tetra-O-acetil-ribózt, 6,25 mmol 5,54 ml abszolút benzolban oldott 2,4-0-szilil-6-aza-uracilt, továbbá 0,42 ml SnCU-et (3,6 mmol) 100 ml abszolút diklóretánban egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk, majd az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. A nyerstérméket — amely 1,4 g majdnem színtelen olaj — oltókristály hozzáadása után kikristályosítjuk. 2-tio-5-ciano-2'-dezoxi-3',5'-ditoluil-ci tidin 1,9 g (5 mmol) l-0-metil-2-dezoxi-3,5-di-to- 50 luilribózt feloldunk 70 ml abszolút diklóretánban és 5,8 ml abszolút benzolban oldott 6,25 mmol 2-S-szilil-4-N-szilil-5-ciano-citozint adunk hozzá. 0,42 ml (3,6 mmol) SnCU hozzáadása után a reakcióelegyet 3 óra hosszáig szo- 55 bahőmérsékleten keverjük, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A maradékot ecetsavetilészterben feloldjuk és aktívszénen derítjük. A nukleozidot ecetsayetilészter/pentán-eleggyel történő kicsapással meg- 60 szabadítjuk a cukortól és benzol/ciklohexánelegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 505 ms fehér tűkristályos anyag (az elméleti hozam 21l0 / 0 -a). Olvadáspont: 138—140 C°. 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
