161760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-7-nitro- 1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 161760 NÉPKÖZTARS ASA<? LEÍRÁS ABejelentés napja 1970, XI. 25. (SU—579) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Twf Közzététel napja": 1972. V. 28. // ••'•••' u * • ....-• '•< X ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1974. VI. 30. Feltalálók: Tulajdonos: Yamamoto Hisao, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho, Takarazuka-shi, Sumitomo Chemical Company Yamamoío Michihiro, Toyonaka-shi, Okámoto Tadashi és Hirohaslü To- Limited cég, Osaka, Japán. shiyuki, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo, Maruyama Isamu, Kobayashi Tshuyoshi, Minoo-shi, Mori Kazuo, Kobe, valamennyien vegyészek, Japán Eljárás 5-fenil-7-nitro-l,3 -dihidro-2H-l,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására í A találmány tárgya javított eljárás benzodiazepm-száimazékok előállítására. A találmány, szerinti eljárással (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat állítunk elő — ahol X jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrp-, -csoport vagy trifluormetil-csoportj Ismeretes, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származókoik kitűnő nyugtató, izomer-^, nyesztő, antitkonvulzáns és .altató, /hatással rendelkeznek. Az. (I) .áltaiMnos képletű benzodiazepi i-származékokat az ismert eljárás szerint úgy állítják elő, hogy valamely (III) általános képletű brómacetilaimino-benzofenon-származékot — ahol X jelentése a fent megadott — ammóniával reagál-. tatnak. A reakció során a kívánt ibenzodiazepin-Hszármazék és a (II) általános képletű glieilamidicvbenzofenon-sizármazék — ahol X jefentése a fent megadott — elegye képződik. A reakcióelegyiből elkülönítik a (II) általános képletű glicilamido-benzofenon-származélkot, és hevítés közbein a kívánt banzödiazepin-származékká alakítják (1.136.709 sz. NSZK szabadalmi leírás). Az ismert eljárással azonban a benzodiazepin-szérmazékok csak igen kis hozammal állíthatók elő, és a végtermék tisztítása rendkívül bonyolult és nehézkes, ugyanis a reakció során jelentős mennyiségű melléktermékek — többek között 3-amino-4-fenil-2-(lH)-kinazolon-származéksk i,.' — képződnek. ..:.,. .-,..".;. ^ "..,. Meglepő módom azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepijn-származékok a (II) általános képletű glicilamido-be'nzofeiion-szárrna-, zélkokiból, dimetilszulfoxid jelenlétébea közvetie-5 nül előáUíthatóik, és a reakció során nagy hozammal rendkívül tiszta (I) általános képletű vegyületeiket kapunk. A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű ibanzodiazepin-szárinazékok előállítására 10 — ahol X jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-csoport vagy trifluormetil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű glicilamido-bsnizafenon-származélkot — ahol X jelentése a fent megadott — dimetilszulfoxid je-15 lenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá. A reakció során felhasznált dimetilszulfoxid mennyisége tíem döntő jelentőségű, azonban előnyösen a glicilaimido-benzofenon-száTniazék fe1 -20 oldásához elegendő mennyiségű dimetilszulfoxid jelenlétében dolgoznunk. A reakció hőmérséklete ugyancsak nem döntő jelentőségű, azonban előnyösen 20—100 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végire a reakciót. A reakció általában szoba -25 hőmérsékleten könnyen végbemegy, a reakció sebességét azonban a rea'kcióelegy melegítésével fokozhatjuk. A reakció időigénye a kiindulási anyag természetétől, a dimetilszulfoxid mennyi..jégétől,.: a reakció -. hőmérsékletétől, és hasonló .30; é'gyéb t^nyezőikfffl függően változik. 161760
