161759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilecetsavak és savszármazékaik előállítására
5 161759 6 2-(3S5'^imet£-inicbl-2'-il)-metdilti)azol-4-ill-ecetsav, 2-[3'-(o-fluorf enil)-5'-klór-indol-2'-il] -4-metil-tiazol-5-il-ecetsav, 2-[3'-(o-fluorfenil)-5'-klór-indol-2'-il]-4-fenil-tiaaol-5-iil-eoetsiav, 2- [3'-(o-f luorf enil)-5'-klór-indol-2'-ü] -4-metil-tiazol-S-iil-GHmetilecetsav, ~ 2-[3'-(/S-dietilaminoetil)-3'-(o-fluorfenil)-5'-klór-indol-2'-il] -4-metiltiazol-5-il-ecetsav, 2-[3'-(^-dieti[liaminoetíl)-3'-(o-f'luoríenil)-5'-klór-indol-2 '-ill] -4-feniltiazDl-5-iil-ecetsa v, 2-[3'-(ö-klórfenil)-5'-klór-indol-2'-il]-4-metil -tiazol-5-il-ecetsav, 2-[3'-(o-klórfenil)-5'-klór-indol-2'-il]-4-(p-klórfenil)-tiazol-5-il-ecetsav, 2-(3'-metil-5'-klór-indol-2'-iil)-4-mettiltiiiazol-5--il-ecetsjaiv, 2-(3'metil-5'-klór-indol-2, -il)-4-feniltiazol-5-il-ecetsav, 2-(3'-metil-5'-klór-indol-2'-il)-4-(p-klórfenil)-tiazol-5-il-ecetsav, 2-(3'-fenil-5'-nitro-indol-2'-il)-4-metiltiazol-5--il-ecetsav, 2-(3'-fenil-5'-nitro-indol-2'-il)-4-feniltiazol-5-il-ecetsav, 2-(3'-etil-5'-klór-indol-2-il)-4-metiltiazol-5-ilecetaav, 2-(3'-etil-5'-klór-indol-2'-il)-4-(p-klórfenil)-tiazol-5-;ü-eoetsav, 2-(3'-metil-5'-metoxi-indol-2'-il)-4-metiltiazol-5-il-eoetsav, 2-(3'-metil-5-metoxi-indol-2'-il)-4-feriütiazol-5-iűecetsaiV, 2-(3, ,5'-dietil-indol-2'-il)-4-metiltiazol-5-il-ecetsiav, 2-(3',5'-dimetil-indol-2'-il)-4-feniltiazol-5-il-ecetsav, 2-(5'-klór-indol-2'-il)-4-metiltiazol-5-il-ecetsav, 2-(5'-klór-indol-2'-il)-4-metiltiazol-5-il-a-metil-ecetsav, 2-(4'-klórsztiril)-tiazol-4-il-na-metilecetsav, 2-(4'-klórsztiril)-4-etiltiazol-5-il-ecetsav 2-(4'-klórsztiril)-4-metiltiazol-5-il-cc-metilecetsiav, 2-(4'-metoxisztir£)-tiazal-4-iina-meülecetsav, 2-(4'-metoxisztiril)-tiazol-4-il^a-etilecetsav, 2-(4'-inetoxiisztir'i| l)-4-nTietiiltiazol-5-il-a-me!til-ecetsav, 2-(4'-metoxisztiril)-4-etiltiazol-5-il-ecetsav, 2-(2'-metilsztiriil)-4-imetiltiaaol-5-il-eceteav, 2-(2'-klórsztiril)-4-metiltiazol-5-il-ecetsav, 2-(2'-klórsztiril)-tiazol-4-il-ecetsav, 2-(2'-mietillisiztirill)-tiiaizol-4-il-ecetsav, 2-(2'-mietoxisatiiril)-tiazol-4Hil^ece!tsav, 2-(2'-metoxi-a-metilsztiril)-tiazol-4-il-ecetsav, 2-(2'J klórsztiril-ajmetils!ztiril)-tiazal-4-iil-ecetsav, 2-(2'-ktönsztiri)l)-tiazol-4-il-a-imietilecetsiav, 2-(2'-Mór-a-inetiliszti ilPil)-5-nietiltiaiz)ol-4-il-ecetsav, 2-(3'-klóiisztiril)-tiazol-4-il-ecetsav, 2-(3'-kilórsztilril)-4Hmetiltiazol-5-Í!l^ecetsav, 2-(3'-klórsztirol)-tiazol-4-il-cMnetilecetsav, és ezek /metál-, etil-, izopnopil-, piropil-, butíl-, izo-10 15 20 25 30 35 40 45 55 butil- vagy amilészterei, továbbá aniidjaik, hidrazidjaik és az utóbbiak hidrokloridjai, hidrobromidjai, maleátjai, tartarátjai és szukcinátjai. A találmány szerinti eljárással előállított új tiazolilecetsav-származékok és azok sói nemcsak kitűnő gyulladáisgátiló hatást mutatnak, hanem toxicitáísuk is viszonylag csekély. A találmány szerinti vegyületek legtöbbje olyan csekély toxicitást mutat, hogy egereknek és patkányoknak még 200 mg/kg dózisban orálisan beadva is alig tapasztaltunk toxikus tüneteket, és az akut vérzés a faeces-ben negatív. A találmány szerinti vegyületek aktivitása és terápiás indexe sokkal nagyobb, mint az l,2-difenil-3-dioxo-4-n-butilpirazsolid'iné (feniilbutazon) és az oxifenbutazone, valamint bármely ismert hasonló hatású gyógyszeré. A találmány iszerinti vegyületek ezért figyelemre méltóan értékesek a gyakorlati felhasználás szempontjából. A találmány iszerinti néhány vegyület terápiás jellemzőit az l,2-difenil-3,5-dioxo>-4-n-ibutilpirazolidin (feniilbutazon) hasonló jellemzőivel öszszeháisonlítva az alábbi táblázatban mutatjuk be. Vegyület l,2-difenil-3,5-dioxo-4-nbutil-pirazolidin (fenilbutazon) 2-(3'-piridil)-4-metiltiazol-5-iI-aeetamid etü-2-sztiril-4-metiltiazol-5--il-acetát 2-sztiril-4-metil-tiazol-5-il-ecetsav 2-(p-klórsztiril)-4-metiltiazol 5-il-ecetsav 50 2-(p-klórsztiril)-tiazol-4-iI-ecetsav-hidrazid etil-2-(p-metil-sztiril)-4-metiltiazol-5-il-acetát 2-(p-klórsztiril)-4-metiltiazol-5-aeetát 2-(p-metoxisztiril)-4-tiazol-60 -acetamid etil-2-(l'-metil)-3'-fenil-5'klór-indol-2'-il)-4-tiazolacetát 65 320 410 400 230 225 410 220 250 450 410 600 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1,9 3,7 6,5 6,7 3,7 6,8 5,0 3,3 3,7 3 (A) a tengeri moszat okozta ödémát a patkány hátsó lábán 50 %-ig gátló dózis, per os (mg/kg) (B) LD 50 patkányon per os (mg/kg) terápiás arány (B/A)
