161607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbinolalkilmerkaptovegyületek előállítására
9 161607 10 Olyan (I) általános képletíí veevületcket. ahol R Ac,, acilgyök, ezek különösen szerves karbonsavakkal, valamint; szénsav félszármazékokkal alkotott U esz tereit (VI) aha lános képletíí vegyületekké alakíthatjuk át ugy, hogy az (I) általános képletíí vegyületeket valamely egy O C(O) Rj 5 általános képletű aciloxi- csoportot melyben Rj Acj acil -csoport szénhidrogén részével azonos leadó oxidálószerrel kezeljük, és ha kívánatos, felszabadítjuk a funkcionális csoportokat a kapott védett funkcionális csoportokat tartalmazó acilgyökkel rendelkező' vegyületben. 10 A ÍVÍ) általános képletíí vegyületek, különösen pedig a (Via) általános képletű vegyületek melyekben RÍ és R, az . \cj acil csoport szénhidrogén részevei azonos jelentős aktivitást mutatnak mikroorganizmusok, különösen gram pozitív baktériumok, mint Staphylococcus aureus ellen és »5 önnek megfeleló'en alkalmazhatók. Ugyancsak felhasználhatók közbenső termékként is. 1 mellett O C(=0)=R[ általános képletíí aciloxi-csoportokat melyekben Rj a fenti jelentésű leadó oxidációs szerekként előnyösen oxidáló nehézfémkarboxilátokat, elő- 20 nyösen ólom IV- karboxilátokat, mint ólom alkanoátokat, különösen (rövidszénláncu)-alkanoátokat, és elsősorban ólomtetraacetátot, továbbá ólomtetrapropionátot vagy ólomtetrasztearátot, valamint, adott esetben helyettesített ólomtetrabenzoátokat, továbbá tallium-III karboxilátokat, pél- 25 dául tallium III acetátokat, vagy higany II-karboxilátokat, mint higany II acetátot alkalmazunk. Ha kívánatos, ezeket az oxidáló szereket in situ , például ólomoxidnak vagy higany II oxidnak valamely szerves karbonsavval, igy ecetsavval, törtönő reakciója utján képezhetjük. Legalább az 30 oxidálószer ekvivalens mennyiségét használjuk, szokásos módon azonban feleslegben alkalmazzuk. Előnyösen az említett nehézfémkarboxilátokat, különösen a megfelelő ólom IV vegyületeket alkalmazzuk, valamely fényforrás jelenlétében, mimellett előnyösen ultra- 35 ibolya, valamint hosszabbhullámu, igy látható fénnyel, adott esetben alkalmas szenzibilizátorok hozzáadása mellett dolgozunk. Minthogy az UV fény fő hullámhossztartománya 280 Mm, elsősorban 300 - 350 Mm között van az enné! nagyobb • hullámhosszú fényt ugy érjük el, hogy az ultraibolya fényt 40 megfelelő szűrőn, például üvegszűrőn, vagy alkalmas oldatok, igy sóoldatok segítségével, vagy más rövidhullámu fényt elnyelő folyadékon, mint benzolon vagy toluolon keresztül megszűrjük. Az ultraibolya fényt előnyösen nagynyomású higanygőzlámpával állítjuk elő. 45 Az eljárás szerint a reakciót például ugy viteiezhetjük ki. hogy az (1) általános képletű kiinduló anyagot melyben R jelentése a fenti a szükséges mennyiségű, szokásosan feleslegben jelenlevő --0-C- (=0)-Ri képletű aciloxi - csoportot - melyben Rí jelentése a fenti - oxidálószerrel 50 acilezőszerrel szokásos módon valamely alkalmas higitószér, mint benzol acetonitril vagy ecetsav jelenlétében, ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben és/vagy iners gáz-atmoszférában ultraibolya fénnyel történő megvilágítás közben kezeljük. 55 Az acügyökben lévő védett funkcionális csoportok felszabadítása például a fent leirt módon történhet. A (VI) általános képletű vegyületeket - melyekben Ac és Rl jelentése a fenti termikus utón (VII) általános képletű vegyületekké melyekben Ac jelentése a fenti alakíthatjuk 60 át, amelyeken, ha kívánatos, az acilgyök védett funkcionális csoportjait felszabadíthatjuk. A (VII) általános képletű vegyületek, különösen pedig a (Vila) általános képletű származékok - melyekben Ac és A* jelentése a fenti - értékes gyógyászati tulajdonságokkal 65 rendelkeznek; különösen hatásosak egészen 0,01 % hígításig gram-pozitív baktériumok, mint Saphylococcus aureus ellen és ezért antibakteriális hatóanyagokként alkalmazhatók. Ezek a vegyületek elsősorban közbeeső termékként szolgálnak értékes, például gyógyászatilag hatásos, vagy közbeeső termé- 7® kekként alkalmas vegyületek előállítására. A (VI) általános képletű vegyületek termikus elbontását előnyösen valamely iners oldószer, különösen alkalmas szénhidrogén, mint például magasforráspontu petroléter, benzol, 76 toluol vagy xilol jelenlétében 50 150 C*, előnyösen 70 -120 C* hőmérsékleten végezzük. Amennyiben kívánatos, iners gáz , mint mitrogén -atmoszférában dolgozhatunk. Emellett a reakciófeltételek szerint a termikus bomlás már a (VI) általános képletű vegyületek előállításánál megtörtönhet. Az ily módon kapott vegyületben az előzőekben megadott módon az acilamino- csoportban, adott esetben alkalmasan védett, funkcionális csoportokat felszabadíthatjuk. Mint említettük, a (VII) általános képletű vegyületek közbeeső termékekként alkalmazhatók. Igy például ezek a vegyületek a (VIII) általános képletű, különösen pedig (VIHa) általános képletű vegyületekké alakíthatók át, amelyekben R2 hidrogénatomot vagy valamely karbonsav, különösen az előzőekben megnevezett, adott esetben szubsztituált alifás, ciklöalifás, cikloalifás alifás, aromás, aralifás, heterociklusos vagy heterociklusos -alifás karbonsavak Ac2 acilgyökét, valamint egy szénsavfélszármazék acilgyökét képviseli, és RJ hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncu alkánkarbonsav, beleértve a hangyasavat is, az (Va) általános képlet Acjacilgyökét jelenti. Az ilyen jellegű (VIII és Villa általános képletű) vegyületek, különösen azok, amelyekben R és R2 illetve R' és R 2 a acil-csoportokat jelentenek értékes gyógyászati tulajdonságokat mutatnak; egészen 0,01 % hígításig különösen hatásosak gram pozitív baktériumok, mint Staphylococcus aureus ellen és ezért megfelelőképpen alkalmazhatók. Ezek a vegyületek elsősorban közbeeső termékként szolgálnak' értékes, például gyógyászatilag hatásos, vagy közbeeső termékekként alkalmas vegyületek előállítására. Ezeket a vegyületeket ugy állithatjuk elő, hogy a (VII) általános képletű vegyületekben az izopropilén csoportot telítjük és, ha kívánatos, a kapott vegyületben a laktam csoport hidrogénatomot viselő nitrogénjét acilezzük, és/vagy a kapott vegyületben az acilamino -csoportot felhasítjuk, és. ha kívánatos, a felszabadított amino csoportot acilezzük. és/vagy, ha kívánatos a kapott védett funkcionális csoportokat tartalmazó acilgyökkel rendelkező vegyületben a szabad funkcionális csoportokat felszabadítjuk, és/vagy, ha kívánatos, a kapott izomerkeveréket az egyes izomerekre szétválasztjuk. A (VII) általános képletű kiinduló anyagban az izopropil-gyök redukcióját előnyösen katalitikusan aktivált hidrogénes kezeléssel, például hidrogénnel valamely például palládiumot vagy platinát tartalmazó földalkálifémkatalizátor jelenlétében, ha «ükséges megnövelt nyomáson és/vagy melegítés közben végezzük. A pótlólagos eljárási lépéseket önmagában ismert módon, például az előzőekben leírtak szerint hajtjuk végre. Az olyan (VII) általános képletű vegyületek elsősorban, amelyekben Ac valamely könnyen, különösen savas közegben, lehasítható Ac° gyököt, mint egy szénsavfélészter alkalmas acilgyökét, például egy, adott esetben, a rövidszénláncu alkil-részben, előnyösen, ennek a helyzetében, helyettesített karbo-(rövidszénláneu(-alkoxigyököt, valamint valamely adott esetben a rövidszénláncu alkenil-, cikloalkil-, feni]- illetve fenil-(rövidszénláncu) alkil részben helyettesített karbo-(rövidszénláncu)-alkeniloxi-, karbocikloalkoxi-, karbofeniloxi- vagy karbo -fenil- (rövidszénláncu)- alkoxigyököt, vagy valamely, a rövidszénláncu alkilrészben, előnyösen a-helyzetben egy aromás jellegű heterociklusos csoporttal rendelkező karbo-(rövidszénláncu)-alkoxigyököt képvisel, a (IX) általános képletű vegyületekké is átalakíthatók, különösen olyan származékokká, amelyekben R az R' jelentésével bír; az ilyen tipusu vegyületek például a 7 acilamino-cefalosporánsav vegyületek szintetikus előállításánál mint értékes közbeeső termékek ismertekjásd például a 263.768 és 264.537 számú osztrák szabadalmi leírásokat, melyek a 7-amino -cefalosporánsavvegyületeknek totálszintézissel történő előállítását irják le. Ezeket a vegyületeket akkor kapjuk, ha (VII) általános (képletű vegyületeket, ahol Ac előnyösen valamely fentmegnevezett, könnyen lehasítható- Ac gyököt képvisel, és R2 hidrogénatom, erős, oxigéntartalmú savval kezelünk és. ha kívánatos, a kapott (IX) általános képletű, 3 -helyzetben helyettesítetlen nitrogénatommal rendelkező vegyületet ebben'a helyzetben acilezzük.
