161599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofurán- illetve nitrotiofénszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására

23 161599 24 dioxán és 20% dimetilformamid átkristályosításával 0,52 g 3-(5-nitro-2-furilH>- |(N- (3-hidroxieti!-N-metil-amino)-metilén|- amino-s-triazolo |4,3-b| piridazint kapunk; o.p. 205 208 C*. Hasonló módon 0,9 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoximetilén- 6 amino- s-triazolo |4,3 -b| piridazin és 0,65 ml N,N-di- vhidroxietil-amin reakciójával 1,02 g nyers terméket kapunk, mely átkristályosítva 0,75 g 3- (5-nitro-2-furil)- 6-|(N,N-di-v-hidroxietil- amino)-metilén|-amino-s- triazolo |4,3 b| piridazint eredményez; o.p. 175- 177 C° (bomlik). 10 Azonos eljárással 0,6 g 3-(5-nitro-2-furil) -6- etoxi-metilénamino-s-triazolo |4,3 -b| piridazin és 14 ml dioxánban oldott N,N-dimetilhidrazin reakciójával 0,53 g nyers terméket kapunk, mely 11 ml dimetilformamidból átkrsitályosítva 0,41 g 3-(5-nitro- 2-furü)-6- |(2-N,N-dimetil-hidrazino)-meti- 15 lén|-amino-s-triazolo |4,3-b| piridazint eredményez; o.p. 265 267 C° (habzik). Hasonló módon 1,5 g 3-(5-nitro-2-furil)-6-etoxi-metilém amino- s-triazolo |4,3 b| piridazinból 25 ml dioxánban oldott 1,2 ml N-metilaminilinnel 30 percig, 50 60 C°-on 20 végzett reakcióval 0,57 triazolo |4,3 b| piridazint állítunk elő;o.p. 233 236 C° (225 C fölött változik). Azonos eljárással 0,6 g 3-(5-nitro-2-furil)- 6-etoximetilénamino-s-triazolo |4,3-b| pridiazinból 12 ml dioxánban oldott 0,28 g p-aminofenollal 50 60 C-on 15 percig végzett 25 reakcióval 0,44 g 3-(5-nitro-2-furil)- 6 -(N-p-oxil'enilaminometilén) amino s triazolo (4.3 b| piridazint állítunk elő; o.p. 266 268 C (habzik). Ugyanígy 0,9 g 3-(5-nitro-2-f'uril)- 6 • etoximetilénamino-s -triazolo |4,3-b| piridazinból 18 ml dioxánban • 30 oldott 0,75 g p-metoxianilinnel 50 60 C'°-on 15 percig végzett reakcióval 0,86 g nyers terméket állítunk elő. mely dimetilformamidból átkristályosítva 0,7 g 3-(5-nitro-2-furil)-6- (N-p-metoxifenilamino-metilén)-amino-s-triazolo |4.3-b| piridazint ad; o.p. 263 266 C". 35 ?4. példa ">-<5-nitro-2-furil) -4- (furfurilamino-metilén)- hidrazino pirimidin *C 2,2 g 2-(5-nitro-2-furil)-4- hidrazino-pirimidin furfurilaminból és ortohangyasavas-etilészterből előállított 1.7 g iminoéterrel (f.p. 80 82 C°/ll mm) 22 ml dioxánban 3 óra hosszat 100 C°-on keverünk. A reakcióelegyet ezután aktív 45 szénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterrel eldolgozzuk és így vékonyréteg-kromatográfiával viszgálva egységes, vörösbarna 2,8 g 2-(5-nitro-2-furil)-4- (furfurilamino-metilén)- hidrazino-pirimidint kapunk, mely 174-176 C°-on bomlás közben olvad. Az elementár- 50 analízis a megadott szerkezettel azonos. SZA BAD A LMI IGÉN YPONTOK 55 1. Eljárás az (I) általános képletű nitrofurán- illetve nitrotiofén-származékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására, mely képletben "^ BO jelölésű képletrész aromás jellegű csoportot jelent, mely adott esetben kis szénatomszámu alkil-, alkoxi-, alkilmerkaptó-, alkilaminócsoporttal, halogénatommal, hidroxfl-, . azido- vagy ciáncsoporttal lehet helyettesítve és 1- 3 heteroatomot, de legalább egy nitrogénatomot tartalmazó öttagú gyűrű, vagy 1 -3 nitrogénatomot tartalmazó hattagú gyűrű, vagy egy biciklikus vegyület, melyben az előzőekben leírt két gyűrű olymódon kondenzált, hogy 1 nitrogénatomot közösen tartalmaznak, •» 70 B jelentése vegyérték és abban az esetben, ham jelentése 1, vinüéncsoportot is jelenthet, amely egy gyürübeli nitrogénatomhoz képest a-helyzetben levő szénatomhoz kapcsolódik, miga ?6 R ' I <N)m-N

= C-N-Rj képletrész a Het csoport másik I I X R helyettesíthető szénatomjához kapcsolódik, jelentése oxigén- vagy kénatom, 1 jelentése ) vagy 1, jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámu alkil-. alkoxialkil-, vagy alkilmerkaptoalkilcsoport. jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámu alkilcsoport. vagy kis szénatomszámu acilcsoport, R, ésRj jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú -alki'l-, alkoxialkil-, alkilmerkaptoalkil-, hidroxil-, kis szén atomszámu hidroxialkil-, kis szénatomszámu monoalkilamino- vagy kis szénatomszámu dialkilaminocsoport és adott esetben helyettesített aril- vagy araikilcsoport, e mellett R, R, és R2 közül két szubsztituens a nitrogénatommal együtt öt- vagy hattagú gyürüt képezhet, mely adott esetben 1 vagy 2 további heteroatommal, így oxigén-, kén vagy nitrogénatommal lehet megszakítva, azzal j e 11 e m e z v e , hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben Y, B, Het, X és m jelentése a fenti - valamely (III) általános képletű vegyülettel - mely képletben R, R,, R, jelentése a fenti és Z jelentése oxigén vagy kénatomilletőleg ennek valamely reakcióképes származékával kondenzálunk, vagy b) . valamely (IV) általános képletű vegyületet - mely képletben V, B, Het, X és m jelentése a fenti, K3 jelentése kis szénatomszámu alkilcsoport és R4

jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámu alkilcsoport - illetve ezek valamely sóját valamely (V) általános képletű vegyülettel - mely képletben R, és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy c> valamely (VI) általános képletű vegyületet - mely képletben Y, B, Het, X, m, R, R, és R2 jelentése a fenti -nitrálunk vagy abban az esetben amikor B jelentése vinilcsoport, ., dl az- 5 nitro- 2- furaldehidet vagy az 5-nitro-2-tiofén- aide hid-et illetőleg ezek valamely reakcióképes származékát valamely (VII) általános kepletü vegyülettel - mely képletben Het X, R, R, és Rj jelentése a fenti - kondenzáljuk és adott esetben a vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható sóivá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971. június 18.) 2. Eljárás az olyan (I) általános képletű nitrofurán illetve nitrotiafén -származékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására, mely képletben llct" jelölésű képletrész aromás jellegű csoportot jelent, mely adott esetben kis szénatomszámu alkil-, alkoxi-, alkilmer kapto-, alkilaminócsoporttal, halogénatommal, ludroxil-, azido- vagy ciáncsoporttal lehet helyettesítve és 2-3 heteroatomot, de legalább egy nitrogénatomot tartalmazó öttagú gyürü, vagy 1-3 nitrogénatomot tartalmazó hattagú gyürü, vagy egy biciklusos vegyület, melyben az előzőekben leirt két gyürü olymódon kondenzált, hogy egy nitrogénatomot közösen tartalmaznak, és ahol 12