161597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(4-fenoxi-fenil)- és 2-(4-anilino-fenil)-propionsavak és származékaik előállítására

7 161597 8 oldatához. Egy órai forralás után a fölös hidridet híg kénsavval elbontjuk, és az éteres réteget bepárojva 2-| 4-(4-fluorfenoxi) -fenil|- propanolt kapunk. Forráspontja 0,6 •torr nyomáson 151 152 C°. Kitermelés: 0,55 g (509?). V, példa 2 g 2-|4 (2,4- difluorfenoxi)-fenil| propionsavnak és 10 ml tioniikloridnak a keverékét 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. A fölös tionilkloridot ledesztilláljuk, és a maradék 10 ml éterrel készült oldatát lassan hozzá-i sepegtetjük 20 ml jégben hűtött vizes ammóniaoldathoz (d = 0,88). 15 perc múlva az éteres réteget elválasztjuk és bepároljuk. A visszamaradt terméket vékonyréteg kromatográfiásan tisztítjuk 5 % ecetsava* toluollal, etilacetáttal eluálva. Petroléterbó'l (fp. 100-120 C°) átkristályosítva. 2 -14- (2,4- difluorfenoxiHenilj-propionamuiot kapunk. Olvadáspontja 107 110 C°. Kitermelés: 0,6 g (797.). 10.példa 1,0 g 2-1-4- (4-klórfenoxi)- fenilj- propionamid, 7 ml víz és 1 ml 18 n nátriumhidroxid-oldat keverékét visszafolyatás és keverés közben 24 óra hosszat forraljuk. A lehűlt oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, éterrel extrahálunk, és az éteres kivonatot 2,5%-os kálliumkarbonát- oldattal extraháljuk. A vizes kivonatot híg sósavval megsavanyítjuk, a savat éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot petroléterbó'l (fp. 80 100 C°) átkristályosítjuk. így 0,644 g 2 |4- (4 klórfenoxi)-fenil| -propionsavat kapunk. Hozam 64%. Olvadáspontja 109 110 C°. //. példa 1,2 g metil-2-|4 (4klórfenoxi • fenilj -propionát, 10 ml 2,5 nátriumhidroxid-oldat és 5 ml 95%-os etanol keverékét 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az alkoholt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot éterben oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot petroléterbó'l (fp. 80 100 C°) átkristályosítjuk. A kapott 0,85 g 2 |4 (4 klórfenoxiHenilj propionsav 104-106 C°-on olvad. 12. példa 310 mg 2-|-4-(4-klórfenoxi-)-fenil|-propionitril. 7 ml víz és 1 ml 18 n nátriumhidroxid-oldat keverékét visszafolyatás és keverés közben 24 óra hosszat forraljuk. A lehűlt oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot éterben oldjuk, és az oldatot 2,5%-os vizes káliumkarbonát-oldattal extraháljuk. A vizes oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk, és petroléterbó'l (fp. 80 100 C°) átkristályosítjuk. Az így kapott 2-|4-(4 klórfenoxi-fenil|- propionsav 107-109 C°-on olvad. Hozam 163 mg (48%). 13. példa 6,8 g ezüstnitrátnak 8 ml vízzel készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetjük 3,04 ml 13,2 n nátriumhidroxidoldatnak és 7.3 ml víznek az elegyét. A keverékhez 9 ml 95%-os etanolt adunk, majd lassan hozzáadjuk 5,0 g 2 |4 (4-klórfenoxi) -fenil]- propionaldehidnek 25 ml 95%-os etanollal készült oldatát. A hőmérséklet 40 C°-ra emelkedik 15 perc keverés után 1 ora alatt hozzáadunk 1,8 ml 13,2 n káliumhidroxidot és 1,8 ml vizet, miközben a hőmérsékletet 43-45 C°-on tartjuk. Azután a keveréket 40 C°-on 30 percig keverjük, az ezüstcsapadékot szűrőre visszük, és vízzel alaposan mossuk. Az etanolt a szűrletből csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot éterben oldjuk, 5%-os káliumkarbonát-oldattal extraháljuk, a kivonatot éterrel mossuk, híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot éterbén oldjuk, az 5 oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A száraz maradékot petroléterbó'l (fp. 80 100 C°) átkristályosítjuk. Így 3,29 g 2- |4- (4-klórfenoxi) -fenil| -propionsavat kapunk. Hozam 62%. Olvadáspontja 98- 105 C°. 10 14. példa 400 mg 2- |4- (4-klórfenoxi)- fenilj -akrilsavnak 25 ml etilacetáttal készült oldatát szobahőmérsékleten 100 mg 15 10%K)s palládiumszén jelenlétében hidrogénezzük. A reakcióelegy az elméletileg számított 35 ml hidrogént azonnal felveszi. Az oldatot leszűrjük, és bepárolva 350 mg nyersterméket kapunk. Petroléterbó'l (80 100 C°) átkristályosítva 340 mg 2- |4- (4- klórfenoxi) -fenilj -propionsavat kapunk 20 apró színtelen tűk alakjában. Hozam 97%. Olvadáspontja 102 104 C°. 15. példa 25 0,95 g 2- 1- |4- (4'-klórfenoxi)- fenilj- etil -4,4-dimetil-2-oxazolint és 8 ml 3 n sósavat vízfürdőn 2 óra hosszat melegítünk. A reakciókeveréket éterrel extraháljuk, és a kivonatot 5%-os káliumkarbonát-oldattal extraháljuk. A vizes 30 oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. A kivonatot bepárolva és a maradékot petroléterbó'l (fp. 80 100 C°) átkristályosítva 0,476 g 2- |4- (4- klórfenoxi)-fenil| -propionsavat kapuuk. Hozam 60%. Olvadáspontja 108- 111 C°. / 6. példa Az 1-9. példában leírtakkal analóg módon állíthatók elő a 40 következő vegyületek, továbbá sóik, észtereik, amidjaik és a megfelelő alkoholok: 2 |3 fluor 4 (4 fluorfenoxi>fenil|-propionsav, 2- J4 (2 klór 4 fluorfenoxi)-fenil|-propionsav. 2 |4-(2 bróm 4 fluorfeno.xi)-fenil|-propíonsav, 45 2 |3 bróm 4 (4 fluorfenoxi)-fenil| propionsav, 2 |3 klór-4 (4 klórfenoxi)-fenil|-propionsav, 2 |4 (4 klórfenoxi) 3 fluorfenil|-propionsav, 2 |4 (2 bróm 4 klórfenoxi)-fenil|-propionsav. 2 |3 bróm 4 (4 klórfenoxi) fenil| propionsav, 50 2 |4 (4 brómfenoxi>fenil|-propionsav, 2 |4 (2,4 dibrómfenoxi>fenil|-propionsav, 2 |3 bróm 4 (4 brómfenoxi)-fenil|-propionsav, 2 |4 (4 bróm 2 fluorfeno.xiMenill-propionsav, ,_ 2- J4- (4- brómfenoxi) -3- fluorfenil|- propionsav, 2-14- (4- bróm- 2- klórfenoxi)- fenil J- propionsav, 2-14- (4- brómfenoxi) -3- klórfcnilj- propionsav, 2-14- (2,4- diklóranilino -fenti|- propionsav, 2- 13- fluor- 4-( 4-fluoranilino)-fenil j- propionsav, 2-14-4- brómanilino) -fenil|- propionsav, 2-14- (4-bróm- 2-fluoranilino)- fenilj- propionsav. 2- |4- (4- brómanilino) -3- fluorfenil|- propionsav. 2-14- (4- klór- 2- fluoranilino) -fenil|- propionsav, 2-14- (4- klóranilino) -3- fluorfenil|- propionsav, . (*)-2-14- (4-fluorfenoxi)- fenilj- propionsav, (-)- 2-|4- (4- fluorfenoxi)- fenil|- propionsav, (*)- 2-|4- (2,4- difluorfenoxi) -fenil|- propionsav, (-)- 2-|4- (2,4- difluorfenoxi)- fenil|- propionsav. / 7. példa 76 740 mg 2 |4 (4 klórfenoxi)-fenil|propionsavat és 300