161557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-trifluormetilszulfonil-11-(4-aciloxialkil-1-piperazinil)- dibenz[b,f][ 1,4 ]oxazepinek és sóik előállítására

161557 fázist vízzel, híg nátriumhidroxid-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük és kevés alumíniumoxidon átszűrjük. A szüredéket bepároljuk, és petrolétert adunk hozzá. A kivált kristályokat elválasztjuk, és aceton és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Így 193—198 °C olvadáspontú 2-trifluormetilszulfonil-10,l 1-dihidro-ll-oxo-dibenz[b,f] [l,4]oxazepint kapunk. Ebből a termékből 4,5 g-ot 100 ml foszforoxikloriddal és 2 ml N,N-dimetilanilinnal 4,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 120 ml xilolban oldjuk, és jeges vízbe öntjük. A xilolos fázist híg sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban 100 ml-re bepároljuk. A 2-trif luormetilszulf onil-11-klór-dibenz [b,f] [1,4] oxazepint tartalmazó oldatot 12 g N-(/í-hidroxietil)-piperazinnal 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket nátriumhidroxid híg, vizes oldatával és vízzel mossuk, majd híg sósavval kimerítően extraháljuk. A savas kivonatokat tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a kivált bázist éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 121—123 °C olvadáspontú prizmák alakjában 2-trifluormetilszulfonil-ll-(4-/?-hidroxietil-l-piperazinil)-dibenz[b,f] [1,4] oxazepint kapunk. Oxalat 607 mg olajszerű 2-trif luormetilszulf onil-11--(4-/?-heptanoiloxietil-l-piperazinil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepinhez hozzáadunk 1:1 mólarányban 135 mg oxálsavat és utána még acetont. A dietileter hozzáadására kiváló kristályokat szűréssel elválasztjuk. A címben megnevezett vegyület így kapott oxalátja 197—199 °C-on olvad. Metanolos oldatban aktív szénnel való kezelése után az Oxalat olvadáspontja változatlan. Maleinát 497 mg'olajszerű 2-trif luormetilszulf onil-11-(4--/?-heptanoiloxietil-l-piperazmil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepinhez hozzáadunk 1:1 mólarányban 102 mg maleinsavat és utána még acetont. Az oldatot kis térfogatra bepároljuk, és a maradékhoz etilacetátot adunk, az oldatot bepároljuk, és a maradékhoz dietilétert és petrolétert adunk. Ezután hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk. A képződött kristályokat elválasztjuk, acetonban oldjuk, az oldatot aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szüredéket bepároljuk, és a maradékhoz etilacetát, dietileter és petroléter elegyét adjuk hozzá, majd hűtőszekrényben állni hagyjuk. A képződött kristályokat szűréssel elválasztjuk. A címben megnevezett vegyület így kapott maleinátja 80 és 100 °C között olvad. 2. példa 2-Trifluormetilszulfonü-ll-(4-ß-tetradekanoiloxietil-l-piperazinil)-dibenz-5 [b,f][l,4]oxazepin Az 1. példában leírt eljárást követve, de 0,5 g 2-trifluormetilszulfonil-1 l-(4-^-hidroxietil-l-piperazinil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepinből, 10 ml 10 abszolút piridinből és 0,5 ml mirisztinsavkloridból kiindulva sárgás, nem kristályosítható olaj alakjában 2-trif luormetilszulf onil-1 l-(4-/?-tetradekanoiloxietil-l-piperazinil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepint kapunk. 15 Vékonyréteg-kromatogramjának adatai a 16. oldalon levő táblázatban láthatók. 3. példa 20 2-Trifluormetilszulfonil-11 -(4-ß-butanoüoxietil-l-piperazinil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepin Az 1. példában leírt eljárást követve, de 0,5 ml vajsavkloridból kiindulva sárgás, nem kristá-25 lyosítható olaj alakjában 2-trifluormetilszulfonil-ll-(4-/?-butanoiloxietil-l-piperazinil)-dibenz[b,f] [1,4] oxazepint állíthatunk elő. Vékonyréteg-kromatogramjának adatai a 16. oldalon levő táblázatban láthatók. 30 4. példa 2-Trifluormetilszulfonil-ll-(4-ß-dekanoiloxietil-l-piperazinil)~dibenz[b,f][l,4]oxazepin 35 Az 1. példában leírt eljárást követve, de önantsavklorid helyett 0,5 ml kaprinsavkloridból kiindulva sárgás, nem kristályosítható olaj alakj ában 2-trif luormetilszulf onil-11 -(4-ß-dekanoiloxi-40 etil-l-piperazinil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepint kapunk. Vékonyréteg-kromatogramjának adatai a 16. oldalon levő táblázatban láthatók. Az 1. példa kiindulási anyagának előállításá-45 val analóg módon, de 12 g N-(/?-hidroxietil)-piperazin helyett 20 ml piperazint használva 2-trif luormetilszulf onil-11-piper azinil)-dibenz [b,f ] -[1,4] oxazepint kapunk. Ezt acetonban oldjuk, az oldathoz maleinsavat, majd étert adunk, mire 50 2-trifluormetilszulf onil-1 l-(l-piperazinil)-dibenz[b,f][l,4]oxazepin-maleinát válik ki 183—186 "C' on olvadó színtelen prizmák alakjában. Oxalat 55 612 g olajszerű 2-trif luormetilszulf onil-11-(4--/?-dekanoiloxietil-l-piperazinil)-dibenz[b,i][l,4] oxazepinhezr 1:1 mólarányban hozzáadunk 126,8 mg oxálsavat, majd acetont. Kristályok kezde-60 nek kiválni. Dietileter hozzáadására a kristályosodás teljes. A címben megnevezett vegyület így képződött oxalátja 188—190 °C-on olvad. Metanolos oldatban aktív szénnel való kezelés és dietiléterrel való kicsapás után az olvadáspont 65 változatlan.