161542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás B-5050 antibiotikum-komplex és a komplex egyes komponenseinek előállítására

7 1615« 2. táblázat Vizsgált mikroorganizmus Gátlási zóna hossza (mm) Tápagar Glicerin-tápagar Escherichia coli Proteus vulgaris Staphylococcus aureus Bacillus subtilis Bacillus cereus Bacillus brevis Sarcina lutea Micrococcus flavus Mycobacterium avium 0 0 0 0 0 0 0 0 30 32 29 30 0 0 40 40 29 28 26 30 27 27 31 23 35 39 34 35 34 36 34 36 20 23 Megjegyzés: (*1) oleandomicinnel és eritromicinnel szemben rezisztens Sta- 20 phylococcus aureus törzs — nem vizsgáltuk A B—5050 törzset a Motoo Shibata: Annual Reports of the Takeda Research Laboratories, 20, 25 222. és következő oldalak (1956), közleményben leírt szűrővizsgálatnak vetettük alá. Teszt-mikroorganizmusként Bacillus subtilist alkalmaztunk, és a vizsgálatot tápagaron végeztük. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze. A táblázat adataiból látható, hogy a B—5050 törzs fiziológiai alap-antibiotikus hatást fejt ki. 3. táblázat Vizsgált mikroorganizmus Táptalaj pH-ja Gátló zóna (mm) Bacillus subtilis 15 23 15 23 Ismert, hogy az Actinomycetaceae családba tartozó törzsek, így elsősorban a Streptomyces törzsek mikrobiológiai sajátságai nem rögzítettek, és e mikroorganizmusok spontán vagy művi úton, pl. röntgensugarakkal, ultraibolya-sugarakkal, vagy kémiai mutagen szerekkel, így nitrogénmustárral, nitrozoguanidinnal vagy nehézfémsókkal kezelve mutánsaikká alakíthatók. Ebben a tekintetben a Streptomyces hygroscopicus# B—5050 törzs sem kivétel, így várható, hogy az alaptörzstől egyes sajátságaiban, pl. tenyésztési jellemzőiben kissé eltérő mutánsokat képez. A találmány szerinti eljárásban ezeket a mutánsokat is felhasználhatjuk, amennyiben ezek B—5050 antibiotikumot termelnek. A találmány szerinti eljárás során a Streptomyces törzsbe tartozó, B—5050 antibiotikumot termelő mikroorganizmust asszimilálható szénforrást és hasznosítható nitrogénforrást, valamint egyéb tápanyagokat tartalmazó táptalajon tenyésztjük. Táptalajként folyékony vagy szilárd közegeket egyaránt felhasználhatunk, előnyösen azonban folyékony táptalajban végezzük a tenyésztést. A táptalaj egy vagy több asszimilálható szénforrást, pl. glükózt, szaharózt, maltózt, dextrint, glicerint, keményítőszirupot stb., egy vagy több hasznosítható nitrogénforrást, pl. peptont, szójabablisztet, kukoricalekvárt, húskivonatot, rizsnyákot, búzanyákot, karbámidot, különféle ammóniumsókat [pl. NH4CI, NH4NO3, 40 (NH^SOJ stb., továbbá a mikroorganizmusok tenyésztéséhez általában felhasznált, kis menynyiségű szervetlen sókat, pl. nátriumkloridot, foszfátokat vagy kalcium-, magnézium-, cink-, mangán-, vas- stb. sókat tartalmaz. A táptalaj-45 hoz előnyösen növekedésserkentő anyagokat, továbbá habzásgátló szereket, pl. zsírokat, olajokat vagy ásványi olajokat is adhatunk. A B—5050 antibiotikumot termelő törzs az ese-50 tek többségében a B—5050 antibiotikumon kívül szokásos körülmények között még egy másik antibiotikumot is termel. A törzs és a táptalaj helyes megválasztásával elérhetjük, hogy a tenyésztés során túlnyomórészt B—5050 antibio-55 tikumból álló terméket kapunk. A B—5050 törzs tenyésztését ennek megfelelően pl. kb. 3—5% szénforrást és kb. 1—2% szerves nitrogénforrást tartalmazó táptalajon végezhetjük.A mikroorganizmus tenyésztését stacionerte-60 nyészetben is végezhetjük, előnyösen azonban szubmerztenyészetben, levegőztetés és keverés közben tenyésztjük a mikroorganizmust. Az utóbbi esetben előnyösen a semleges pH-tartományba eső, azaz kb. 6 — kb. 8 pH-értékű, elő-68 nyösen 6,8—74 pH-értékű közegben, 20—43 °C-