161534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-1,2,3,4-tetrahidropiridino- butirofenon-származékok előállítására

161534 3 •••••'•.. 4 many szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű fenilbután-1-ol-származékokat oxidálószer ékkel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy a (III) általános képletű benzoilpropionamid-származékokat redukálószerekkel reagáltatjuk, majd a kapott (II) általános képletű fenilbután-1-ol-származékokat oxidálószerekkel kezeljük. Az (I), (II) és (III) általános képletű vegyületekben az alkil-csoport metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, vagy terc.butil-csoport lehet. Az alkoxi-csoportok közül példaként a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi- és terc.butoxi-csoportot említjük meg. A fenti vegyületekben a halogénatom fluoratomot, klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent. A találmány szerinti eljárást a következőkben a lépések sorrendjében részletesen ismertetjük. 1. lépés: A benzoil-propion-amid-származékok redukciója. A reakciót szerves oldószerben hajtjuk végre. Redukálószerként például komplex fémhidrideket alkalmazhatunk, különösen előnyösen lítium-alumínium-hidridet, diboránt vagy nátrium-bórhidrid-halogénezett fémvegyület elegyet használunk fel. A redukálószert sztöchiometrikus vagy annál nagyobb mennyiségben alkalmazzuk. A reakció során nagy hozammal képződnek a (II) általános képletű fenilbután-1-ol-származékok. A reakciót 0 °C és a felhasznált oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 10— 100 °C-on hajtjuk végre. Ha redukálószerként komplex fémhidridet alkalmazunk, a reakciót a következő oldószerekben hajthatjuk végre: dietiléter, di-n-butil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, formaldehid-dimetilacetál, N-etil-morfolin, dietilénglikol-dimetiléter, etilénglikol-dimetiléter vagy hasonló anyagok. A reakció lezajlása után a termék fémkomp~ lexét vízzel, alkohollal, etilacetáttal vagy hasonló anyaggal elbontjuk, majd a kapott fenilbután-1--ol-származékot elkülönítjük, és kívánt esetben, például átkristályosítással tisztítjuk. A (II) általános képletű vegyületeket kívánt esetben ásványi vagy szerves savakkal képezett addíciós sóikká alakíthatjuk. A sóképzéshez pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat, brómhidrogénsavat, tiociánsavat, ecetsavat, propionsavat, oxálsavat, citromsavat, maionsavat, borkősavat, fumársavat, maleinsavat, borostyánkősavat, glikolsavat, benzoesavat, fahéjsavat, p-amino-szalicilsavat, szalicilsavat, metánszulfonsavat, aszkorbinsavat vagy hasonló vegyületeket használunk fel. A fenti eljárással nagy hozammal állíthatjuk elő a (II) általános képletű fenilbután-1-ol-származékokat. 2. lépés: A fenilbután-1-ol-származékok oxidálása. Az 1. lépésben kapott (II) általános képletű fenilbután-1-ol-származékokat (I) általános képletű butirofenon-származákokká oxidáljuk. A reakció során nagy hozammal képződnek az (I) általános képletű vegyületek. Oxidálószerként pl. mangándioxidot, krómsavat, illetve krómtrioxidot alkalmazhatunk. Az oxidálást Oppenauer módszerével vagy fény katalízissel is végrehajthatjuk. A reakciót általában víz vagy szerves oldószer jelenlétében, 0—40 °C-on, adott esetben azonban a megadott értéknél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Szerves oldószerként például petrolétert, étert, kloroformot, széntetrakloridot, benzolt, ecetsavat, acetont, piridint, etilacetátot és hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben savaddíciós sóikká alakíthatjuk. A sóképzéshez az 1. lépésben felsorolt savakat használhatjuk fel. A találmány szerinti eljárással például a következő vegyületeket állíthatjuk elő: l-fenil-4-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino)-bután-l-ol, 1 -(p-f luor-f enil)-4- [4-hidr oxi-4-(p-metil-f enil)-piperidino] -bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino] -bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4-hidroxi-4-(-m-trifluormetil--f enil)-piperidino] -bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4-hidroxi-4-(p-metoxi-fenil)--piperidino] -bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-piperidino] -bután-1 -ol, l-(p-fluór-fenil)-4-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-1,2,3,6-tetrahidro-l-piridil] -bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[-(p-klór-fenil)-l,2,3,6--tetrahidro-l-piridil]-bután-l-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[-(p-klór-fenil)-4-metoxi-piperidino] -bután-1-ol, l-(p-f luor-f enil)-4-(4-izopropilamino-piperidino)--bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4-etoxi-4-(2-tienil)--piperidino]-bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4-(l-piperidil)-piperidino]-bután-1-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4~(4-morfolii)-piperidino]--bután-1-ol, l-(p-klór-fenil)-4-[4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino] -bután-1-ol, l-(p-bróm-fenil)-4-[4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino] -bután-1-ol, l-(p-metoxi-fenil)-4-[4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino] -bután-1-ol, l-(p-metil-fenil)-4-[-(p-klór-fenil)-4-hidroxi--piperidino] -bután-1-ol, l-(p-trifluormetil-fenil)-4-[-(p-klór-fenil)-4--hidroxi-piperidino]-bután-l-ol, l-(p-fluor-fenil)-4-[4-(p-klór-fenil)-piperidino]--bután-1-ol, l-(p-f luor-f enil)-4-[3-metil-4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperídino] -bután-1-ol, 7-(4-hidroxi-4-fenil-piperidino)-butirofenon, 7-[4-hidroxi-4-(p-metil-fenil-piperidino]-p-fluor-butirofenon, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60