161527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-tiazolo[3,2-a]pirimidin- és -imidazo[2,1-b]tiazol-származékok előállítására
9 párolva 2-merkapto-4'-klór-butirofenont kapunk olaj alakjában. Ezt a nyers ketont hozzáadjuk 0,10 mól 2-bróm-3,4,5,6-tetrahidro-pirimidinnek 150 ml izopropanollal készült oldatához, és a reakciókeveréket szobahőmérsékletén 24 óra 5 hosszat keverjük. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük, és így 3-(4'-klór-feriil)-2-etil-3-hidróxi-2,3,6,7-tétrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimiain•Jiidróbromidot kapunk IBI—181,5 °C olvadásponttal. 10 5. példa 3-(4'-Klór-fenil)-2-etil-3-hidro3!i-2,3,6,7-letrahidro-5H-ttiizoTo[3,2-aJpirifoiäin-hidrdbroTrtid *í> 0,10 mól 2-bróm-l-(p-klör-fe1Kil)^tííanöl, 0,10 mól S&S.B-tétrahidro^-pirimidnrtról és 1Ö0 ml TzdprÖpänö'l 'keverékét l^ őrá hösszaM; szöfealiőiftétáékletéh teverjük. A keletkezett csapaftek «& Teiásürése után p-klór-a-[l-C13;5,«-tétrá1iidr'<H5irÍnii(iin-241-ti6)-piíopfí]^b^h2íla&6Titil-Tiiírrtíbrormähöz jiffuiik. Ebből a vegyületből 5 g-öt 250 "nil metíléhklo- , ridban oldunk, az oldaíhdz 50 g aktív Ynangäh- «* íiidxidot adunk, és 32 őra bösszát "szöbabémér-Sékleten keverjük. Ä mangáhsókát kiszűrjük, és a szüretiekét vákuumban bépároljűk. A maradékinak metanolból való átkriátályosítása után ^ 3-(4,-ikíór-feniI)-2-etil-3-hidroxi-2,3;6,"7-tetra- ^° hidro-5H-tiázolo [3.2-a] pirimidln-hidr obromidot kfapurik 181—181,5 °C olvadásponttal. — 6. példa «, 3-(4'-Klőr-féna)-2-étil^,7-diniJdro-5H-itózolo[3,2-ajpirirriidin 44 g a^'-klór-fenilJ-a-etil-e.T-dihidro-SH-tia- ^ zolo[3,2-a]pirimidin4iidrobrömidnak 250 ml vízjel készült oldatát 20 g nátriumhidroxidnak 250 ml vízzel készült, jéggel hűtött oldatához adjuk keverés közben. Másfél órai keverés után a kapott terméket szűrőn elválasztjuk; ez a cím sze- 45 rinti vegyület. 7. példa 3-(4'-Klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,5,6-tetra- 50 hidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromid Keverővel és csepegtetőtölcsérrel • ellátott lombikba 54 g (0,30 mól) 4'-klór-butirofenont és 250 ml kloroformot töltünk. Az oldathoz keverés 55 közben hozzácsepegtetjük 48.,0 g (16,0 ml, 0,3 mól) brómnak 250 ml kloroformmal készült oldatát olyan ütemben, hogy a reakciókeverék hőmérséklete he emelkedjék 35 °C fölé. Az így kapott oldatot 1 óra hosszat keverjük, majd vá- 60 kuumban bepároljuk. A maradékot 150 ml izopropanolban oldjuk, és ezt áz oldatot egyraerre hozzáöntjük 30,6 g (0,30 mól) 2-imidazolidl n-tionnak és 500 ml izopropanolnak a keverékéhez. Az exoterm reakció végén oldat keletkezik. Egy 65 10 óra múlva csapadék képződik. Szobahőmérsékleten további 24 órát keverjük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük. 3-(4'-Klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b)tiazöl-b;idrobromidot kapunk 280—283 °C olvadásponttal. Hozam 93%. 8. példa 3-(4'-Klór-fenil)-2-etil-5;6-dihidroimidazo[2,l-b]-tiazöl-hidrobro7nid 30 g 3-(4 ,-klör-iöiiil)-2-etil-3Jhidroxi-2,3,5,6--tetrahidro-imidäZG [2,1 ^b] t'iazöl-foidtöbröffiidnak és 250 mii 'ecetsavnak a keverékét Vimáfolyatás közben 15 óra hosszat forraljuk. ISztítan áz oldószert váktttirilbim tÜtövőTfyiik, 4§s •& <ftiaradékhbz 100 íhl izöpropsndlt SÖttrik. A szfläfrd anyagot -szűrőn elválasztva 3-f(4'-kl8r-felnH)^jetil-5,6-díhiőro-1tttíÖa^^M^7tia^l*i^í^c«nB«; kapunk 2*1—584 °C olvadásponttal. ÍTdzám -89%. 3. pM'a 3-^-Ktor-fenÜ)^3^m¥(^i^^n^m'2ßß^UfmfMfo-imi^dz^[2ß-bJtiüzoUtMpobf'omm Keverővel és cSepegtétStölesérrel ellátott lctobikbä 54 % (0,30 mól) 4'-klór-propiof enörft és 250 nil klöíöförmöt töltünk. Az oldathoz bózzácsepegtetjök 48,0 g (16,0 tol, 0,3 mól) brdmnak 250 ml kloroformmal készült oldatát oly módon/hogy a reakciókeverék hőmérséklete ne emelkedjék 35 °C fölé. A kapott oldatot 1 Óra hosszat beverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 150 ml izopropanólban oldjuk, és ézt az oldatot egyszerre hozzáöntjük 30,6 g (0,30 mól) 2-imidazolidin-tionnak és 500 ml izopropanolnak a keverékéhez. Az exoterm reakció végén oldat keletkezik. Egy óra elmúltával szilárd anyag válik ki. További 24 óra hosszát szobahőmérsékleten keverjük, és á kapott szilárd anyagot kiszűrjük. így 3-(4'-klór-fenil)-3-hidroxi-2-métil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo T2.1-b] -tíázol-hidrobrömidot kapunk 171—172 °C olvadásponttal. Hozam 75%. Hasonló módon a megfelelő alábbi fenonokból kiindulva kapjuk a következő termékeket: 4'-fluor-butirofenonból 2-etil-3-(4'-fluor-fenil)-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot, op. 165—166 °C, 3' ,4'-diklór-butirof enonból 3-(3',4'-diklór-f enil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot, op. 177—178 °C. 3'-klór-butirofenonból 3-(3'-klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot< op. 179—180 °C, 4'-klór-valerofenonból 3-(4'-klór-fenil)-3-hidroxi-2-n-propil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot, op. 253—255 °C, 4'-klór-hexanofenonból 2-n-butil-3-(4'-klór-fenil)-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol-hidrobromidot, op. 157—158 °C. 5
