161527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-tiazolo[3,2-a]pirimidin- és -imidazo[2,1-b]tiazol-származékok előállítására
161527 8 lépároljuk. A maradékot 150 ml izopropanolban oldjuk, és 1 adagban hozzáadjuk 30,6 g (0,30 mól) 3,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidin-tiolnak és 500 ml Izo'prbparioinak a keverékéhez. A reakció exoíjfrm, 'és a terméke egy oldat. Mintegy egy óra éimúítával szilárd csapadék válik ki, ezt szoba"KoAérsekfétéh való 24 órai keverés után szűrőn il^íÖnítjü'k. ÄS: !fgy kapott 3-(4'-klór-fenil)-2-^il-a-^íatói-a.S^.T-teírahidro-SH-tiazolo^;5-¥jpfi, ir^íain-hidrobi i omíd 181—181,5 °C-on polvaa. Hozírm '92%. Á fent leírt eljárassál analóg módon, az abban használt '4'-Mcfr-b\ifirófehöht a következő fenopötal hetyéWésftVe az al&tibi vegyületekhez ^m^i^móieÚ&mSl 3-(3/-kíór-fé'nil)-2-etil-3-i]pihozäm i^liicfr^itÖrofénonböl 2-etil-3^hiar(Äi-S-(4, ^rf^n^Mf8B¥omY(!h'Ö2, op. Í&-196 "C, ho-V3*-Éífiför-3 &atir(ifénón 1 ből ä-fV^'-dikiör-fe-tetrahidro-5H-tíazolol^ialiiiíímlÖi^hidrobromiahcfe, op. 222 «C, ^'^RÍr-valerqfenonböl 3-(4-klór-fenil>-3-hidrc^i-2ih-%Jrőpil-2,3;6,7-tétráhiaro-5ÍI-tiazolo[3,2--ajpirímíam'-HdrbbVomidhóz, op. 180—182 °C Holsam $1%; 4-Tdőr^nexáhofenonból 2-n-butil-3-(4'-klór-fe-MÍ)-3-hidrbxi-2,3,6.7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2--ájp'irihűtíih-Kídrobromidhoz, op. 214—215 °C, hozam 56%. 2. példa 3-(4'-1ilór-fenil)-2-etü-6,7-dihidro-5H-tiazolo[3'2-a]pirimidin-hidrobromid 30 g 3-(4'-kÍőr-f enil)-2-etíl-3-hidroxi-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo [3,2-a] pirimidin-hidrobromid és 250 ml ecetsav keverékét 15 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml izopropanpllatl keverjük. A szilárd csapadékot szűrőn elválasztjuk. Így 3-(4'-klór-fenil)-2-etil-6,7-dihidrő-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidrobromidot kapunk 221—223 °C olvadásponttal. Hozam 95%. A fent leírt eljárással analóg módon, az abban használt 3-(4'-klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,6,7--tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidrobromidot megfelelő mennyiségű, az 1. példa szerint előállított alábbi hidroxivegyületekkel helyettesítve az alábbi vegyületekhez jutunk: 3-(3'-klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3; 2-a]pirimidin-hidrobromidból 3-(3'-klór-fenil)-2-eti!'-6.7-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidrobromidhoz, op. 206—209 °C; 2-etil-3-hidroxi-3-(4'-fluor-fenil)-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidm-hidrobrornidból 2-etil-3-(4, -fluor-fenil)-6,7-dihidro-5H-tiazo-10 hh lo[3,2-a]pirimidin-hidrobromidhoz, op. 220—222 °C, hozam 82%; 3-(3',4'-diklór-feml)-2-etil-3-hidroxi-2,3,6,7--tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidrobromidból 3-(3'.4'-diklór-fenil)-2-etil-6.7-dihidro-5H-tiazolo [3,2-a]piíimidin-hidrobromidhoz. op. 258—259 °C, hozam 67%; 3-(4'-klór-fenil)-3-hidróxi-2-n-propil-2,3,6,7--tétráhidro-5H-tiazólo[3,2-a]pirimidín-hidrobröfníaból 3-(4'-klőr-fériil)-2-n^propil-6,7-diHidro-5H-tiazolo [3,2-a]pirimidin-hidrobrömidhoz, op. 22^—223 °C, fioma 56%; 2-n-butil-3-(4, -Mór-féniÍ)-3-híáröíü-2,3,B -7--tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidrobrö^nídbol 2-h%if*fl-3-^, -4llőr-fyHII)^e,7-aiKiaro-5H-1íiazoloE3;2-feIp1rrífí}áihitíi^öbröfíuáhóz, op. 217—249 "e, ÍKfeam 7&%. 3. í>%ld<a 30 35 40 45 50 55 60 0,Í5 mól efíl-^ferorh^tr&nak, tyíO möl 3,^jS.Í-Wtrahltfro-í-fífltííaiffltiána^, %Í0 m'ól Vízrhiétifes fcalitimklufconáthak "Ss SÖÖ ml ízófcrc^anolnak a keverékét keverés és vis¥z¥fofjfäfSs közben "48 ora WssVat 'forraljuk. "Eztttan a reakcfólcevéíélÉet lészÖrjdk, és a sztí?ée[é°ket vákuumban béparofjuk. A maradékot v2:l 'arányú metanolr víz áegybol attófísfáíybsítva 2-^etU-6, ,7-dihiäro-5HT tiaz61o[3,2-alpirimiäin-3 r (2H)-orit kapunk. Ebből a vegyütétb'öl 0,10 mólnak "5Ö0 ml vízmentes tetráhidrofurannal készült oldatát szobahőmérsékleten 2 óra alatt hozzácsepegtetjük nitrogénatmoszférában keverés közben 0,11 mól p-klór-fenillítiumnak 500 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégfürdőben lehűtjük^ és hozzáadunk 50 ml telített ammóniumklorid-oldatót. Á csapadékot szűrőn elválasztjuk, a szüredéket magnéziumszulfáton szárítjuk, majd vízmentes hidrögénbromid-gázt vezetünk át rajta, mire 3-(4'-klőr-fenil)-2-etiI-3-hidroxi-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidrobromidot kapunk 181—181,5 °C olvadásponttal. Ugyanehhez a vegyülethez jutunk akkor is, ha a p-klór-fenillítiumot p-klór-fenilmagnéziumbromiddal helyettesítjük. 4. példa 3-(4'-Klór-fenil)-2-etil-3-hidroxi-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-hidrobromid 0,10 mól 2-bróm-4'-klór-butirofenonnak, 0,20 mól nátriumhidrogénszulfidnak és 200 ml vízmentes dimetilformamidnak a keverékét szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 50 ml Vízzel és 200 ml kloroformmal kezeljük. A kloroformos réteget elválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és vákuumban be^-4
