161525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- vagy -tetrahidro-oxazin- vagy -tiazolidin-2-on származékok előállítására
11 diazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 218—221 °C), 7-bróm-5-(2"-klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 205—207 °C, bomlás), 7-bróm-5-(2"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4.5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 196—198 °C, bomlás). 12. példa 7-klór-3-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahídro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4~b]oxazolidin-2-on 7,3 g 5-klór-2-(a-brómpropionil)-amino-benzofenon 100 ml etanollal képezett oldatához 1.6 g izopropanolamint és 1,7 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 12 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetáhnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 216—217 bC-on olvadó terméket kapunk. A fenti eljárással egyező módon állítjuk elő a következő benzodiazepin-származékokat: 3,7,9-trimetil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 219—221 °C), 7-bróm-3-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 198—201 °C), 7-klór-3-metil-5-fenil-2,3,4,,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 205—207 °C), 7-klór-3-etil-5-fenil-2,3,4 5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 183—184 °C), 7-klór-5-(4"-klór-fenil)-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on (o.-p.: 204—205,5 °C). 23. példa 7-klór-3-metü-5-fenil-2,3,4,5,5',6'-hexahidro-lH,2'H-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazin-(l',3')-2-on 3,6 g 5-klór-2-(a-brómpropionil)-amino-benzofenon 80 ml etanollal képezett oldatához 0,8 g 3-amino-n-propanolt és 0,9 g nátriumacetátot adunk. Az elegyet 16 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetánban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot benzolban oldjuk és szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot benzollal, majd 9:1 arányú benzol :etilacetát eleggyel eluáljuk, az elegy frakcióit összegyűjtjük és "az oldószert ledesztillál-161525 12 juk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. 0,6 g terméket (18,5%) kapunk, o.-p.: 172,5—176 °C. A fenti eljárással egyező módon állítjuk elő a következő benzodiazepin-származékokat: 5 7-nitro-3-metil-5-fenü-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 221—225 °C, bomlás), 7-klór-3-n-propil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-10 -2-on (o.-p.: 178—181,5 °C), 7-klór-3-etü-9-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on 15 (o.-p.: 231—235 °C), 7-klór-3,3-dimetil-5-fenil-2.3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 151—154,5 °C), 7-klór-3-metil-5-(4"-nitrofenil)-2,3,4,5-tetra-hidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-on (o.-p.: 203—206 "C, bomlás), 7-klór-3-metil-5-(2"-metil-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-25 -2-on (o.-p.: 213—217 °C, bomlás), 7-klór-3-metil-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino [5,4-b] tiazolidin-2-on 30 (o.-p.: 205—207 °C). 14. példa 7-klór-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l K-I ,4-benzo-35 diazepino [5,4-b]oxazolidin-2-on 3,5 g 5-klór-2-toziloxi-acetilamino-benzofenon 80 ml etanollal készült oldatához 0,6 g etanolamint és 0,8 g nátriumacetátot adunk. A kapott 40 elegyet 14 órán át visszofalyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetánban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert le-45 desztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk, 1,4 g terméket (56,45%) kapunk 175— 176,5 °C-on olvadó kristályok formájában. 25. példa 50 7-klór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-l ,4--benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 7,9 g 5-klór-2-toziloxiacetilamino-benzofenon 55 120 ml metanollal készült oldatához 1,5 g izopropanolamint és 1,65 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 18 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az elegyet a 14. példában leírtak szerint fiO kezeljük. 3,7 g kristályos terméket (66,07%) kapunk, o.-p.: 186—188 °C. A fenti eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő benzodiazepin-származékokat a megfelelő aminokból és benzofenonokból: 65 7-klór-5-fenU-2,3,4,5,5',6'-hexahidro-lH-2, H-l,4-6
